Brustkrebsmedikamente der neuen Generation: CDK 4/6-Inhibitoren wirken bei jungen und älteren Patientinnen

Für Frauen mit hormonrezeptorpositivem, HER2-negativem metastasiertem Brustkrebs wurde eine Studie zur Erstlinientherapie mit einem Cyclin-abhängigen Kinase-4/6-Inhibitor (CDK 4/6) und einem Aromatasehemmer vorgestellt, die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Kombination untersuchte. Journal of Clinical Oncology veröffentlichte die Ergebnisse aus 3 randomisierten klinischen Studien: Ältere und jüngere postmenopausale Frauen profitierten ähnlich von der Behandlung, doch ältere Frauen erlebten mehr Nebenwirkungen.

Die Kombination der üblichen hormonellen Brustkrebsbehandlung mit einem CDK 4/6-Inhibitor gilt derzeit bei postmenopausalen Frauen mit hormonrezeptorpositivem, HER2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs als Standard-Erstlinien- endokrine Brustkrebstherapie ; gemeint ist die gleichzeitige Gabe eines CDK 4 / 6-Inhibitors, beispielsweise Palbociclib, Ribociclib oder Abemaciclib, mit einem Aromatasehemmer oder Fulvestrant als Kombination.

Trotz des hohen Anteils älterer Frauen unter den Brustkrebspatientinnen ist diese Gruppe, insbesondere ab 75 Jahren, in klinischen Studien unzureichend vertreten. Daher sind die klinischen Daten für ältere Patientinnen begrenzt, bei denen eine endokrine Therapie zusammen mit einem CDK4/6-Inhibitor erwogen wird.

Diese Analyse umfasste aus 3 klinischen Studien insgesamt 1105 Patientinnen:

• PALOMA-2: Letrozol mit Palbociclib (Ibrance) oder allein,
• MONALEESA-2: Letrozol mit Ribociclib (Valamor) oder allein und 
• MONARCH-3: Anastrozol beziehungsweise Letrozol mit Abemaciclib (Verzenios) oder allein.

In dieser Patientengruppe waren 456 (%25) beziehungsweise 198 (%10.8) Patientinnen mindestens 70 beziehungsweise 75 Jahre alt. In allen 3 Studien war das progressionsfreie Überleben der primäre Endpunkt. Alle Patientinnen waren postmenopausal, für die metastasierte Erkrankung zuvor unbehandelt und hatten einen allgemeinen Leistungsstatus von ECOG 0 oder 1 als Ausgangsbefund.

Ergebnisse der Analyse

• Für alle ausgewerteten Patientinnen betrug das mediane progressionsfreie Überleben unter einem Aromatasehemmer allein 14.8 Monate und unter einem Aromatasehemmer kombiniert mit einem CDK 4/6-Inhibitor 27.7 Monate.
• Die entsprechenden Ergebnisse betrugen bei Patientinnen ab 70 Jahren 19.2 und 33.1 Monate und bei über 75-Jährigen 13.7 und 24.9 Monate.
• Patientinnen über 75 und unter 75 Jahren wurden hinsichtlich der Nebenwirkungen verglichen. Bei älteren Patientinnen wurden mehr schwere Nebenwirkungen (Grad 3. und 4.) beobachtet: %88.8 gegenüber %73.4.
• Darüber hinaus kamen bei Patientinnen ab 75 Jahren Dosisreduktionen beziehungsweise ausgelassene Dosen (%81.6 – %71.1) und Therapieabbrüche (%32.0 – %12.1) häufiger vor.
• Patientinnen ab 75 Jahren hatten unter einem CDK 4/6-Inhibitor in Kombination mit einem Aromatasehemmer häufiger Durchfall (%53.6 gegenüber %45.5) und Müdigkeit (%54.4 – %44.3). 
• Bei Patientinnen ab 70 Jahren unter Kombinationstherapie traten Dosisreduktionen beziehungsweise Unterbrechungen häufiger in den Behandlungszyklen 1 bis 3 auf. Dabei waren Neutropenie, Durchfall und erhöhtes Kreatinin die häufigsten damit verbundenen Nebenwirkungen.

Schlussfolgerung: Ältere Brustkrebspatientinnen profitieren ähnlich von CDK 4/6-Inhibitoren. Unterstützende Maßnahmen und eine engmaschigere Behandlung von Nebenwirkungen können die Verträglichkeit dieses Therapieschemas bei älteren Patientinnen verbessern.

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