Ингибиторы CDK 4/6 нового поколения при раке молочной железы эффективны и у молодых, и у пожилых

Для женщин с гормон-рецептор-положительным HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы в первой линии ингибитора циклинзависимых киназ 4/6 (CDK 4/6) и ингибитора ароматазы сочетания эффективность и безопасность оценены в представленном исследовании. Journal of Clinical Oncology опубликовал данные 3 рандомизированных исследований: молодые и пожилые постменопаузальные женщины получали сходную пользу, но пожилые испытывали больше побочных эффектов.

Комбинация стандартной гормональной терапии с ингибитором CDK 4/6 при гормон-рецептор-положительном HER2-отрицательном позднем раке после менопаузы сейчас считается стандартной первой линией эндокринного лечения молочной железы : то есть ингибитор CDK 4 / 6 (палбоциклиб, рибоциклиб, абемациклиб) одновременно с ингибитором ароматазы или фулвестрантом применяется.

Несмотря на большую долю пожилых женщин, эта группа, особенно 75 лет и старше, в клинических исследованиях представлена недостаточно. Поэтому данных об эндокринной терапии с CDK4/6 у пожилых мало.

Анализ включил 3 исследования, всего 1105 пациентов:

• PALOMA-2: летрозол с палбоциклибом (Ibrance) или без него,
• MONALEESA-2: летрозол с рибоциклибом (Valamor) или без него, 
• MONARCH-3: анастрозол или летрозол с абемациклибом (Verzenios) или без него.

В группе 456 (%25) и 198 (%10.8) пациентов были соответственно не моложе 70 и 75 лет. Во всех 3 работах первичной точкой была выживаемость без прогрессирования. Все были после менопаузы, не лечились ранее по поводу метастазов и имели статус ECOG 0 или 1 как показатель общего состояния.

Результаты анализа

• Для всех участников медиана выживаемости без прогрессирования при одном ингибиторе ароматазы составила 14.8 месяца , а при сочетании с ингибитором CDK 4/6 — 27.7 месяца.
• В возрасте 70 лет и старше показатели были 19.2 и 33.1 месяца, старше 75 — 13.7 и 24.9 месяца.
• У старше 75 и младше 75 лет побочные эффекты сравнили: у пожилых чаще тяжёлые (степени 3 и 4), %88.8 против %73.4.
• Кроме того, в 75 лет и старше чаще снижали / пропускали дозы (%81.6–%71.1) и прекращали лечение (%32.0–%12.1).
• В 75 лет и старше при сочетании ингибитора ароматазы с CDK 4/6 чаще возникали диарея (%53.6 против %45.5) и утомляемость (%54.4–%44.3). 
• У получающих комбинацию в 70 лет и старше в циклах от 1 до 3 чаще снижали дозы / делали перерывы, а нейтропения, диарея и повышение креатинина чаще всего были связаны с этими изменениями.

В заключение, пожилые пациенты получают сходную пользу от ингибиторов CDK 4/6. Поддержка и более тщательное ведение побочных эффектов могут улучшить переносимость схемы.

*