معدلات استجابة مرتفعة بعلاج مناعي ودواء ذكي، بيمبروليزوماب ولينفاتينيب، في سرطان المعدة

The Lancet Oncologyأبلغت عن بحث أُجري بمركز واحد في اليابان، وهو دراسة سريرية من الطور IIوجد فيها Kawazoe وزملاؤه، بوصفه علاجًا من الخط الأول أو الثاني، أن لينفاتينيب و بيمبروليزوماب لدى من تلقوا مزيجهما في المرحلة المتقدمة من سرطان المعدة حققا معدل استجابة موضوعية مرتفعًا.

ملخص النتائج

• لوحظت استجابة موضوعية لدى %69 من المرضى، واستقرار المرض لدى الباقين.
• قيمة PD-L1 CPS لدى من بلغت ≥1، كانت الاستجابة %84، ولدى من بلغت CPS <1 كانت %40.

تفاصيل الدراسة

بين أكتوبر 2018 ومارس 2019، شملت الدراسة حالات نقيلية ، أي متقدمة، من سرطان المعدة الغدي أو الوصل المعدي المريئي لدى 29 مريضًا. وأُعطي المرضى حتى تقدم السرطان أو أثر جانبي غير مقبول لينفاتينيب يوميًا بجرعة 20 mg، وهو (دواء ذكي)، وكل 3 أسابيع 200 mg بيمبروليزوماب، وهو (علاج مناعي). وكانت نقطة النهاية الأساسية المراد قياسها معدل الاستجابة الموضوعية.

النتائج

• بلغ وسيط المتابعة 12.6 شهرًا.
• من أصل 29 مريضًا، لوحظت استجابة موضوعية لدى 20 (% 69)، واستجابة كاملة لدى 1 مريض.
• لوحظ استقرار المرض لدى تسعة مرضى إضافيين (% 31).
• ممن تلقوا المزيج في الخط الأول وعددهم 14، استجاب 10 (% 71)، وممن تلقوه في الخط الثاني وعددهم 15، استجاب 10 (% 67).
• وسيط البقاء دون تقدم المرض بلغ 7.1 شهرًا.
• لم يُبلغ وسيط البقاء الكلي.

في تحليل إضافي، لدى إيجابيي PD-L1 وعددهم 19، استجاب موضوعيًا 16 (% 84)، ولدى سلبيي PD-L1 وعددهم 10، استجاب 4 (% 40). وبلغ وسيط البقاء دون تقدم المرض على التوالي 9.1 أشهر و5.9 أشهر. الحمل الطفري للورم (TMB) لدى تقييم 21 مريضًا تتوفر بياناته، من مرتفعي TMB وعددهم 11 استجاب 9 (% 82)، ومن منخفضيه وعددهم 10 استجاب 6 (% 60).

الآثار الجانبية

حدثت آثار مرتبطة بالعلاج من الدرجة 3، أي خطيرة، لدى 14 مريضًا (% 48)؛ والأكثر إبلاغًا كان ارتفاع الضغط لدى 11 (%38)، والبيلة البروتينية لدى 5 (%17)، وانخفاض الصفائح لدى 2 (%7). ولم تُشاهد آثار مرتبطة بالعلاج من الدرجة 4.

لوحظت آثار خطيرة هي يرقان من الدرجة 2، وقصور قلب من الدرجة 3، ونزف معدي من الدرجة 3، وانثقاب المعدة لدى مريض، بإجمالي أربعة مرضى (% 14)؛ ولم يُعد أي حدث مرتبطًا بالعلاج. ولم تُبلغ وفاة مرتبطة به.

في النهاية، أظهر لينفاتينيب مع بيمبروليزوماب نشاطًا واعدًا مضادًا للأورام لدى مرضى سرطان المعدة المتقدم مع ملف سلامة مقبول. وبناء على النتائج، ستُخطط مستقبلًا دراسة سريرية تأكيدية وأشمل من الطور-III.

*

لينفاتينيب (Lenvima)، الذي يؤخذ حبوبًا فموية ومن فئة أدوية السرطان الذكية، حصل سابقًا في 2015 لسرطان الدرقية, في 2016 لسرطان الكلى مع إيفروليموس, في 2018 لسرطان الكبد و في 2019 لسرطان الرحم مع بيمبروليزوماب FDA على موافقاتها. ويعمل لينفاتينيب بمنع وظيفة ما يوجد في غشاء الخلية، المسمى مستقبل التيروزين كيناز، وهو المستقبل . وتؤدي مستقبلات التيروزين كيناز عمومًا دورًا في نمو الخلية السرطانية وتكاثرها، وفي تكوين أوعية جديدةوانتشارها إلى الأنسجة البعيدة.

*

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي