Высокая частота ответа при лечении рака желудка иммунотерапией и таргетным препаратом — пембролизумабом и ленватинибом

The Lancet Oncologyопубликовал проведённое в одном центре Японии клиническое исследование фазы II, в котором Kawazoe и коллеги изучили применение в качестве первой или второй линии лечения ленватиниба и пембролизумаба в комбинации у пациентов с распространённым раком желудка и обнаружили у этих пациентов высокую частоту объективного ответа.

Краткие результаты

• Объективный ответ наблюдался у %69 пациентов, у остальных отмечалась стабилизация заболевания.
• При значении PD-L1 CPS ≥1 частота ответа составляла %84, а при CPS <1 — %40.

Подробности исследования

В исследование с октября 2018 по март 2019 года включили метастатический (распространённый) рак: 29 пациентов с аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода. До прогрессирования рака или возникновения неприемлемых побочных эффектов пациенты ежедневно получали 20 mg ленватиниба (таргетный препарат) и каждые 3 недели 200 mg пембролизумаба (иммунотерапия). Первичной конечной точкой исследования была частота объективного ответа.

Результаты

• Медиана наблюдения составила 12.6 месяца.
• Из 29 пациентов у 20 (% 69) отмечен объективный ответ, у 1 пациента — полный ответ.
• Ещё у девяти пациентов (% 31) наблюдалась стабилизация заболевания.
• Среди 14 пациентов, получавших эту двойную терапию в первой линии, ответ наблюдался у 10 (% 71), а среди 15 пациентов во второй линии — у 10 (% 67).
• Медиана выживаемости без прогрессирования (без ухудшения) составила 7.1 месяца.
• Медиана общей выживаемости не была достигнута.

При дальнейшем анализе объективный ответ наблюдался среди PD-L1-положительных у 19 пациентов в 16 случаях (% 84), а среди PD-L1-отрицательных у 10 пациентов в 4 случаях (% 40). У этих пациентов медиана выживаемости без прогрессирования составляла соответственно 9.1 и 5.9 месяца. Мутационная нагрузка опухоли (TMB) при наличии данных оценивалась у 21 пациента: среди 11 пациентов с высоким показателем TMB ответ наблюдался у 9 (% 82), а среди 10 с низким показателем TMB — у 6 (% 60).

Побочные эффекты

Связанные с лечением побочные эффекты 3-й степени (тяжёлые) возникли у 14 пациентов (% 48); чаще всего сообщалось о гипертонии у 11 пациентов (%38), протеинурии у 5 (%17) и снижении числа тромбоцитов у 2 (%7). Связанных с лечением побочных эффектов 4-й степени не наблюдалось.

Желтуха 2-й степени, сердечная недостаточность 3-й степени, желудочное кровотечение 3-й степени и перфорация (прободение) желудка у одного пациента были серьёзными побочными явлениями у четырёх пациентов (% 14); ни одно из этих событий не сочли связанным с лечением. О смертях, связанных с лечением, не сообщалось.

В заключение Ленватиниб в сочетании с пембролизумабом показал обнадёживающую противоопухолевую активность с приемлемым профилем безопасности у пациентов с распространённым раком желудка. На основании этих результатов в будущем будет запланировано более масштабное подтверждающее клиническое исследование фазы III.

*

Ленватиниб (Lenvima), относящийся к таргетным противоопухолевым препаратам и принимаемый внутрь в виде таблеток, ранее получил одобрение в 2015 году при раке щитовидной железы, в 2016 году при раке почки вместе с эверолимусом, в 2018 году при раке печени и в 2019 году при раке матки вместе с пембролизумабом FDA . Ленватиниб действует, подавляя работу находящегося на клеточной мембране рецептора под названием тирозинкиназный рецептор. Тирозинкиназные рецепторы в целом участвуют в росте и размножении раковой клетки, образовании новых сосудови распространении в отдалённые ткани.

*

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Измените настройки для просмотра внешнего контента