پاسخ بالا در سرطان معده با ایمنی‌درمانی و داروی هوشمند؛ پمبرولیزوماب و لنواتینیب

The Lancet Oncologyپژوهشی تک‌مرکزی در ژاپن گزارش کرد؛ در کارآزمایی بالینی مرحله II، Kawazoe و همکاران در خط اول یا دوم، لنواتینیب و پمبرولیزوماب را ترکیب کردند و در پیشرفته، سرطان معده بیماران پاسخ عینی بالایی یافتند.

خلاصه نتیجه

• در %69 بیماران پاسخ عینی و در بقیه بیماری پایدار مشاهده شد.
• مقدار PD-L1 CPS اگر ≥1 بود پاسخ %84 و در CPS <1 پاسخ %40 بود.

جزئیات مطالعه

بین اکتبر 2018 و مارس 2019، متاستاتیک یا پیشرفته، آدنوکارسینوم معده یا اتصال معده‌مری در 29 بیمار وارد شد. تا پیشرفت یا عارضه غیرقابل‌قبول، روزانه 20 mg لنواتینیب (داروی هوشمند) و هر 3 هفته 200 mg پمبرولیزوماب (ایمنی‌درمانی) داده شد. پیامد اصلی مورد سنجش، میزان پاسخ عینی بود.

نتایج

• میانه پیگیری 12.6 ماه بود.
• از 29 بیمار در 20 نفر (% 69) پاسخ عینی و در 1 نفر پاسخ کامل دیده شد.
• نه بیمار اضافی (% 31) بیماری پایدار داشتند.
• از 14 دریافت‌کننده خط نخست، 10 نفر (% 71) و از 15 دریافت‌کننده خط دوم، 10 نفر (% 67) پاسخ دادند.
• میانه بقای بدون پیشرفت 7.1 ماه بود.
• میانه بقای کلی هنوز حاصل نشد.

در تحلیل بیشتر، با PD-L1 مثبت از 19 بیمار، 16 نفر (% 84) و با PD-L1 منفی از 10 بیمار، 4 نفر (% 40) پاسخ عینی داشتند. میانه بقای بدون پیشرفت به‌ترتیب 9.1 و 5.9 ماه بود. بار جهش تومور (TMB) در 21 بیمار دارای داده، از 11 نفر TMB بالا، 9 نفر (% 82) و از 10 نفر TMB پایین، 6 نفر (% 60) پاسخ دادند.

عوارض جانبی

عارضه درجه 3 یا جدی مرتبط با درمان در 14 بیمار (% 48) رخ داد؛ شایع‌ترین‌ها فشارخون در 11 نفر (%38)، پروتئینوری در 5 نفر (%17) و کاهش پلاکت در 2 نفر (%7) بود. عارضه درجه 4 مرتبط دیده نشد.

زردی درجه 2، نارسایی قلب درجه 3، خون‌ریزی معده درجه 3 و سوراخ‌شدن معده در یک بیمار، در مجموع چهار بیمار (% 14) عارضه جدی داشتند. هیچ مورد مرتبط با درمان دانسته نشد و مرگ مرتبط گزارش نشد.

در نتیجه، لنواتینیب همراه پمبرولیزوماب در سرطان پیشرفته معده با ایمنی پذیرفتنی اثر ضدتوموری امیدبخش داشت. بر این اساس در آینده کارآزمایی مرحله III گسترده‌تر و تأییدی برنامه‌ریزی می‌شود.

*

لنواتینیب (Lenvima)، قرص خوراکی از داروهای هوشمند سرطان، قبلاً در 2015 برای سرطان تیروئید, 2016 برای سرطان کلیه همراه اورولیموس, 2018 برای سرطان کبد و 2019 برای سرطان رحم همراه پمبرولیزوماب FDA تأیید گرفت. لنواتینیب با مهار عملکرد نوع گیرنده غشای سلولی موسوم به گیرنده تیروزین‌کیناز، گیرنده اثر می‌کند. این گیرنده‌ها معمولاً در رشد و تکثیر سلول سرطانی، رگ‌سازی جدیدو انتشار به بافت دور نقش دارند.

*

برای مشاهده محتوای خارجی، تنظیمات را مدیریت کنید

برای مشاهده محتوای خارجی، تنظیمات را مدیریت کنید