Rate ridicate de răspuns în cancerul gastric cu imunoterapie plus tratament țintit – pembrolizumab și lenvatinib

The Lancet Oncology a prezentat un studiu clinic de fază II desfășurat într-un singur centru din Japonia, în care Kawazoe și colaboratorii au constatat o rată ridicată de răspuns obiectiv la pacienții tratați în prima sau a doua linie cu asocierea dintre lenvatinib și pembrolizumab , care aveau cancer gastric în stadiu avansat.

Rezultatul pe scurt

• La 69% dintre pacienți s-a observat un răspuns obiectiv, iar la ceilalți, boală stabilă.
• valoarea PD-L1 CPS ≥1 s-a asociat cu rate de răspuns de 84%, față de 40% la pacienții cu CPS <1.

Detaliile studiului

Între octombrie 2018 și martie 2019, în studiu au fost incluși pacienți cu boală metastatică (în stadiu avansat): 29 de pacienți cu adenocarcinom gastric sau al joncțiunii gastroesofagiene. Aceștia au primit zilnic 20 mg de lenvatinib (medicament cu acțiune țintită) și 200 mg de pembrolizumab la fiecare 3 săptămâni (imunoterapie), până la progresia cancerului sau apariția unor reacții adverse inacceptabile. Criteriul principal de evaluare al studiului a fost rata de răspuns obiectiv.

Rezultate

• Durata mediană de urmărire a fost de 12,6 luni.
• La 20 dintre cei 29 de pacienți (69%) s-a observat un răspuns obiectiv, iar la 1 pacient, un răspuns complet.
• La încă nouă pacienți (31%) s-a observat boală stabilă.
• S-a observat răspuns la 10 dintre cei 14 pacienți (71%) care au primit asocierea în prima linie și la 10 dintre cei 15 pacienți (67%) care au primit-o în a doua linie.
• Mediana supraviețuirii fără progresia bolii a fost de 7,1 luni.
• Mediana supraviețuirii globale nu a fost atinsă.

În analiza suplimentară, s-a observat un răspuns obiectiv la 16 dintre cei 19 pacienți PD-L1-pozitivi (84%) și la 4 dintre cei 10 pacienți PD-L1-negativi (40%). În aceste grupuri, mediana supraviețuirii fără progresia bolii a fost de 9,1 luni și, respectiv, de 5,9 luni. Încărcătura mutațională tumorală (TMB) a fost evaluată la 21 de pacienți cu date disponibile. S-a observat răspuns la 9 dintre cei 11 pacienți cu scor TMB ridicat (82%) și la 6 dintre cei 10 pacienți cu scor TMB scăzut (60%).

Reacții adverse

Reacții adverse de gradul 3 (severe), legate de tratament, au apărut la 14 pacienți (48%); cele mai frecvente au fost hipertensiunea la 11 pacienți (38%), proteinuria la 5 pacienți (17%) și scăderea numărului de trombocite la 2 pacienți (7%). Nu s-au observat reacții adverse de gradul 4 legate de tratament.

La patru pacienți (14%) s-au observat evenimente adverse grave: icter de gradul 2, insuficiență cardiacă de gradul 3, hemoragie gastrică de gradul 3 și perforație gastrică la un pacient. Niciunul dintre evenimente nu a fost considerat legat de tratament. Nu s-au raportat decese legate de tratament.

În concluzie, lenvatinibul asociat cu pembrolizumab a arătat o activitate antitumorală promițătoare, cu un profil de siguranță acceptabil, la pacienții cu cancer gastric avansat. Pe baza acestor rezultate, se va planifica un studiu clinic de fază III mai amplu și de confirmare.

*

Lenvatinibul (Lenvima) este un medicament oncologic cu acțiune țintită administrat oral sub formă de comprimate. Anterior, în 2015 pentru cancerul tiroidian, în 2016 pentru cancerul renal, împreună cu everolimus, în 2018 pentru cancerul hepatic și în 2019 pentru cancerul uterin, împreună cu pembrolizumab FDA îi acordase aprobări pentru aceste indicații. Lenvatinibul acționează prin inhibarea funcționării unui receptor de pe membrana celulară, numit receptor tirozin-kinazic. În general, receptorii tirozin-kinazici participă la creșterea și multiplicarea celulei canceroase, la formarea de vase de sânge noi și la răspândirea ei în țesuturi îndepărtate.

*

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern