Hohe Ansprechraten mit Immuntherapie plus zielgerichtetem Medikament – Pembrolizumab und Lenvatinib – bei Magenkrebs

The Lancet Oncology berichtete über eine in einem einzigen Zentrum in Japan durchgeführte klinische Phase-II-Studie von Kawazoe und Kollegen. Sie fanden bei Patienten, die als Erst- oder Zweitlinientherapie die Kombination aus Lenvatinib und Pembrolizumab bei fortgeschrittenem Magenkrebs erhielten, eine hohe objektive Ansprechrate.

Ergebnisse im Überblick

• Bei 69% der Patienten wurde ein objektives Ansprechen beobachtet, bei den übrigen Patienten eine stabile Erkrankung.
• PD-L1-CPS-Wert ≥1: Die Ansprechraten betrugen bei diesen Patienten 84% und bei Patienten mit CPS <1 40%.

Einzelheiten der Studie

Zwischen Oktober 2018 und März 2019 wurden Patienten mit metastatischem (fortgeschrittenem) Magenadenokarzinom oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs eingeschlossen, insgesamt 29 Patienten. Die Patienten erhielten bis zum Fortschreiten der Krebserkrankung oder bis zu inakzeptablen Nebenwirkungen täglich 20 mg Lenvatinib (zielgerichtetes Medikament) und alle 3 Wochen 200 mg Pembrolizumab (Immuntherapie). Der primäre Endpunkt, den die Studie messen sollte, war die objektive Ansprechrate.

Ergebnisse

• Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 12,6 Monate.
• Bei 20 von 29 Patienten (69%) wurde ein objektives Ansprechen und bei 1 Patienten ein vollständiges Ansprechen beobachtet.
• Bei weiteren neun Patienten (31%) wurde eine stabile Erkrankung beobachtet.
• Ein Ansprechen wurde bei 10 von 14 Patienten (71%) beobachtet, die diese Zweiertherapie in der Erstlinie erhielten, und bei 10 von 15 Patienten (67%), die sie in der Zweitlinie erhielten.
• Das mediane progressionsfreie (ohne Fortschreiten) Überleben betrug 7,1 Monate.
• Das mediane Gesamtüberleben wurde nicht erreicht.

In einer weiteren Analyse wurde bei 16 von 19 PD-L1-positiven Patienten (84%) und bei 4 von 10 PD-L1-negativen Patienten (40%) ein objektives Ansprechen beobachtet. Bei diesen Patienten betrug das mediane progressionsfreie Überleben 9,1 beziehungsweise 5,9 Monate. Tumormutationslast (TMB): Bei der Auswertung von 21 Patienten mit verfügbaren Daten wurde bei 9 von 11 Patienten mit hohem TMB-Wert (82%) und bei 6 von 10 Patienten mit niedrigem TMB-Wert (60%) ein Ansprechen beobachtet.

Nebenwirkungen

Behandlungsbedingte Nebenwirkungen 3. Grades (schwerwiegend) traten bei 14 Patienten (48%) auf. Am häufigsten wurden Bluthochdruck bei 11 Patienten (38%), Proteinurie bei 5 Patienten (17%) und eine Abnahme der Blutplättchenzahl bei 2 Patienten (7%) gemeldet. Behandlungsbedingte Nebenwirkungen 4. Grades wurden nicht beobachtet.

Schwerwiegende Nebenwirkungen wurden bei vier Patienten (14%) beobachtet: Gelbsucht 2. Grades, Herzinsuffizienz 3. Grades, Magenblutung 3. Grades und eine Magenperforation (Durchbruch) bei einem Patienten. Keines dieser Ereignisse wurde als behandlungsbedingt angesehen. Behandlungsbedingte Todesfälle wurden nicht gemeldet.

Fazit Lenvatinib plus Pembrolizumab zeigte bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs eine vielversprechende Antitumoraktivität bei akzeptablem Sicherheitsprofil. Auf Grundlage dieser Ergebnisse wird künftig eine bestätigende und umfassendere klinische Phase-III-Studie geplant.

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Lenvatinib (Lenvima), ein zielgerichtetes Krebsmedikament, das als Tablette oral eingenommen wird, hatte zuvor 2015 bei Schilddrüsenkrebs, 2016 zusammen mit Everolimus bei Nierenkrebs, 2018 bei Leberkrebs und 2019 zusammen mit Pembrolizumab bei Gebärmutterkrebs FDA-Zulassungen erhalten. Lenvatinib wirkt, indem es die Funktion des in der Zellmembran befindlichen Rezeptors namens Tyrosinkinase-Rezeptor verhindert. Tyrosinkinase-Rezeptoren spielen im Allgemeinen eine Rolle beim Wachstum und bei der Vermehrung der Krebszelle, bei der Neubildung von Blutgefäßen und bei ihrer Ausbreitung in entfernte Gewebe.

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