Mədə xərçəngi müalicəsində immunoterapiya və ağıllı dərman – pembrolizumab və lenvatinib – ilə yüksək cavab göstəriciləri

The Lancet Oncologyjurnalında bildirilən, Yaponiyada tək mərkəzdə aparılmış faza II klinik tədqiqatındaKawazoe və həmkarları birinci və ya ikinci xətt müalicəsi kimi lenvatinib və pembrolizumab kombinasiyası alan irəli mərhələli mədə xərçəngi xəstələrində yüksək obyektiv cavab tapdılar.

Qısa nəticə

• Xəstələrin %69-unda obyektiv cavab, qalanlarda stabil xəstəlik görüldü.
• PD-L1 CPS göstəricisi ≥1 olanlarda cavab %84, CPS <1 olanlarda %40 idi.

Tədqiqatın detalları

Tədqiqata oktyabr 2018 ilə mart 2019 arasında metastatik (irəli mərhələli) mədə və ya qastroezofageal birləşmə adenokarsinomalı 29 xəstə daxil edildi. İrəliləmə və ya qəbuledilməz yan təsirədək gündəlik 20 mg lenvatinib (ağıllı dərman) və hər 3 həftədən bir 200 mg pembrolizumab (immunoterapiya) verildi. İlkin sonlanma nöqtəsi obyektiv cavab nisbətidir.

Nəticələr

• Ortanca izləmə 12.6 ay idi.
• 29 xəstənin 20-sində (% 69) obyektiv cavab, 1 xəstədə tam cavab görüldü.
• Əlavə doqquz xəstədə (% 31) stabil xəstəlik görüldü.
• İlk xəttdə ikili müalicə alan 14 xəstənin 10-unda (% 71), ikinci xəttdə alan 15 xəstənin 10-unda (% 67) cavab görüldü.
• Ortanca proqressiyasız (irəliləməsiz) sağqalım 7.1 ay idi.
• Ortanca ümumi sağqalım müddətinə çatılmadı.

Əlavə təhlildə PD-L1 müsbət 19 xəstənin 16-sında (% 84), PD-L1 mənfi 10 xəstənin 4-ündə (% 40) obyektiv cavab görüldü. Ortanca proqressiyasız sağqalım müvafiqən 9.1 və 5.9 ay idi. Şiş mutasiya yükü (TMB) məlumatı olan 21 xəstədə TMB yüksək 11 xəstənin 9-unda (% 82), aşağı 10 xəstənin 6-sında (% 60) cavab görüldü.

Yan təsirlər

Müalicəyə bağlı 3-cü dərəcəli (ciddi) yan təsirlər 14 xəstədə (% 48) oldu; ən çox 11 xəstədə (%38) hipertoniya, 5 xəstədə (%17) proteinuriya, 2 xəstədə (%7) trombosit azalması bildirildi. Müalicəyə bağlı 4-cü dərəcəli təsir görülmədi.

2-ci dərəcəli sarılıq, 3-cü dərəcəli ürək çatışmazlığı, 3-cü dərəcəli mədə qanaxması və birində mədə perforasiyası (deşilməsi) olmaqla dörd xəstədə (% 14) ciddi yan təsir görüldü; heç biri müalicə ilə əlaqəli sayılmadı. Müalicəyə bağlı ölüm bildirilmədi.

Nəticə olaraq lenvatinib və pembrolizumab irəli mədə xərçəngində qəbul edilən təhlükəsizlik profili ilə ümidverici antitumor fəallıq göstərdi. Buna əsasən gələcəkdə təsdiqləyici, daha geniş faza-III klinik tədqiqat planlanacaq.

*

Ağızdan həb şəklində alınan ağıllı xərçəng dərmanı lenvatinib (Lenvima) əvvəllər 2015-ci ildə qalxanabənzər vəz xərçəngində, 2016-cı ildə böyrək xərçəngində everolimusla, 2018-ci ildə qaraciyər xərçəngində və 2019-cu ildə uşaqlıq xərçəngində pembrolizumabla FDA təsdiqləri almışdı. Lenvatinib hüceyrə membranındakı tirozin kinaza reseptoru adlı reseptorun fəaliyyətini əngəlləyir. Bu reseptorlar ümumən xərçəng hüceyrəsinin böyüməsi, çoxalması, yeni damar yaratmasıvə uzaq toxumalara yayılmasında rol oynayır.

*

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin