نجاح غير مسبوق في علاج ورم الدماغ GBM بلقاح فيروسي للسرطان

في السرطان، من أنواع العلاج المناعي ما يُسمى لقاحات الفيروسات الحالّة للأورام. وقد صُممت هذه لتستهدف خلايا محددة فقط، وهي لقاحات السرطان التي تسارعت الدراسات السريرية الخاصة بها مؤخرًا. وبحسب نتائج الدراسة السريرية المنشورة في NEJM في 26 يونيو 2018، أطال فيروس شلل الأطفال (polio) المعدل جينيًا بقاء مرضى ورم الدماغ الناكس GBM-4 (الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال) بدرجة ملحوظة.

لدى البالغين، من بين أورام الدماغ الأولية، الأكثر شيوعًا هو الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM). تنشأ أورام الدماغ من الخلايا الرئيسية الداعمة له، والتي تدعم أيضًا قدرة الخلايا العصبية على أداء وظائفها، وهي الخلايا الدبقية التي تُعد منشأها.

تصنيف أورام الدماغ

الأورام منخفضة الدرجة

تُسمى الأورام الدبقية من الدرجتين I وII.

الأورام مرتفعة الدرجة

• أورام الدرجة III: الورم النجمي الكشمي، والورم الدبقي قليل التغصن الكشمي، والورم الدبقي النجمي قليل التغصن الكشمي، والورم البطاني العصبي الكشمي 
• أورام الدرجة IV: الورم الأرومي الدبقي (يُسمى GBM أو GBM-IV بهذا الاسم)

وتُصنَّف على هذا النحو.

العلاج القياسي لورم GBM المشخَّص حديثًا هو جراحة للورم الدماغي يُستأصل فيها قدر الإمكان من الورم، ثم علاج مساعد (بهدف الوقاية) بالإشعاع والعلاج الكيميائي. ورغم أن العلاج الكيميائي والإشعاعي يطيلان بقاء المصابين بـGBM، فإن السرطان ينكس لدى معظم مرضى GBM بعد العلاج الأولي. ورغم طرق العلاج الحالية، لم تتحقق النجاحات المنشودة في GBM الناكس.

الطريقة المستخدمة في الدراسة

يستطيع فيروس شلل الأطفال الارتباط بمستقبلات موجودة على سطح خلايا الورم الأرومي الدبقي وخلايا أورام صلبة (عضوية) عديدة؛ أي إن له قدرة على الالتصاق جيدًا بخلايا الدماغ وإيذائها. وانطلاقًا من هذه المعلومات عدّل الباحثون فيروس شلل الأطفال ليستهدف الخلية السرطانية وحدها. فأزالوا الجين الذي يتيح للفيروس التكاثر في الخلايا الطبيعية، ووضعوا مكانه جينًا أخذوه من فيروس الإنفلونزا. وبذلك أُزيلت القدرة المحتملة على إيذاء العصبونات والتسبب بشلل الأطفال.

يوجد على سطح خلايا GBM السرطانية CD155 وهو اسم المستقبل الذي يستطيع فيروس شلل الأطفال التعرف إليه والارتباط به؛ وقد أُخضع الفيروس لتعديل جيني يتيح تكاثره في الخلايا السرطانية وحدها، وكشف المستضدات الخاصة بالورم، وتنشيط الجهاز المناعي ضد الخلايا السرطانية للقضاء عليها.

بعد النتائج الناجحة للتجارب الحيوانية، بدأت عام 2012، لدى مرضى ورم GBM-4 الناكس، الدراسة السريرية للقاح السرطان هذا. وشملت الدراسة من مايو 2012 إلى مايو 2017 61 مريضًا . وكانت أقطار أورام المرضى أكبر من 1 cm وأصغر من 5.5 cm. وُضعت قسطرة في دماغ كل مريض وأُعطي الفيروس مباشرة في الورم. وصُممت هذه كدراسة سريرية من المرحلة-1؛ أي إن هدفها الرئيسي اختبار جرعة هذا اللقاح السرطاني وسلامته. ولهذا أُعطي المرضى في 7 مرات، ما بين 10 ملايين و10 مليارات من الفيروسات الحالّة للأورام.

نتائج الدراسة

• أهم نتيجة للدراسة أنه في نهاية السنة 3 بقي 21 بالمئة من متلقي لقاح فيروس شلل الأطفال السرطاني على قيد الحياة، بينما بلغت النسبة لدى متلقي العلاج القياسي 4 بالمئة.
• بلغ وسيط البقاء لدى المرضى الـ61 الذين تلقوا العلاج 12.5 شهرًا، بينما اقتصر على 11.3 شهرًا لدى المرضى الذين تلقوا العلاجات القياسية وحدها. وعند الجرعات المرتفعة ظهر لدى بعض المرضى التهاب-وذمة شديدان، ودوار، وصعوبة في الوظائف المعرفية، وغثيان.
• رغم أن النتائج الإجمالية قد لا تبدو مبهرة جدًا في البداية، فإن الاستجابة الممتازة للعلاج لدى بعض المرضى لفتت الانتباه. وتحققت تأثيرات ملحوظة حتى بجرعات منخفضة. ولدى بعض المرضى استمر تأثير العلاج طويلًا. فمريضان بعمر 20 و60 عامًا تلقيا علاج لقاح الفيروس الحالّ للأورام هذا ما زالا على قيد الحياة منذ نحو 6 سنوات. وكان لديهما GBM مقاوم للعلاجات الأخرى.

ماذا تعني لنا هذه الدراسة؟

• بدأنا نرى قوة العلاجات المناعية في السرطان. وتقدم لقاحات الفيروسات الحالّة للأورام تطورات مثيرة للحماسة في ورم الدماغ مرتفع الدرجة GBM الناكس الذي يصعب علاجه جدًا.
• بدأ الباحثون مؤخرًا دراسة من المرحلة 2 في هذا المجال. وستُستخدم فيها توليفة من فيروس شلل الأطفال المعدل جينيًا والعلاج الكيميائي بجرعة واحدة. وفي الوقت نفسه بدأت دراسة سريرية منفصلة لأورام الدماغ لدى الأطفال. وتُخطط دراسات سريرية لأنواع سرطان أخرى غير أورام الدماغ.
• بحسب باحثين كثيرين في السرطان، قد تُحدث هذه الطريقة ثورة في علاجات السرطان. فلقاحات الفيروسات الحالّة للأورام، إضافة إلى استهداف الخلية السرطانية مباشرة، تنشط الجهاز المناعي. وقد تكون توليفة لقاح الفيروس الحالّ للأورام ومثبطات نقاط التفتيش المناعية فعالة.

أُنجزت هذه الدراسة بالتعاون بين إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA والمعهد الوطني الأمريكي للسرطان عبر أبحاث استمرت 18 عامًا. ويعيش علم الوراثة والمناعة عصره الذهبي في علم الأورام. CRISPR, CAR-T, التبني والعلاجات الخلوية الحالّة للأورام قد تكون من أقوى المقاربات ضد السرطان في المستقبل القريب. ويجب التأكيد على أن علاج السرطان لا يمكن إلا بالطب الحديث.