Невиданный успех лечения опухоли мозга GBM противораковой вирусной вакциной

При раке одним из видов иммунотерапии являются онколитические вирусные вакцины. Разработанных для воздействия только на определенные клетки этих противораковых вакцинпроведение клинических исследованийв последнее время ускорилось. Согласно результатам исследования, опубликованным 26 июня 2018 года в NEJM, генетически измененный вирус polio (полиомиелита) значительно продлил жизнь пациентов с рецидивирующей опухолью мозга GBM-4 (glioblastoma multiforme).

У взрослых среди первичных опухолей мозгасамая частая — мультиформная глиобластома (GBM). Опухоли мозга происходят из главных поддерживающих клеток мозга, также помогающих нервным клеткам выполнять функции, — глиальных клеток.

Классификация опухолей мозга

Опухоли низкой степени

называются глиальными опухолями I. и II. степени.

Опухоли высокой степени

• III. степени: анапластическая астроцитома, анапластическая олигодендроглиома, анапластическая олигоастроцитома, анапластическая эпендимома 
• IV. степени: глиобластома (называется GBM или GBM-IV )

— так классифицируются.

Стандартное лечение впервые выявленной GBM — операция с максимально возможным удалением опухоли мозга и последующая адъювантная (с защитной целью) лучевая терапия и химиотерапия. Хотя химио- и лучевая терапия продлевают жизнь пациентов с GBM, у большинства пациентов с GBM рак рецидивирует после первоначального лечения. Несмотря на современные методы, желаемых успехов при рецидивирующей GBM достигнуто не было.

Метод исследования

Poliovirus способен связываться с рецепторами на поверхности клеток глиобластомы и многих солидных (органных) опухолей, то есть этот вирус полиомиелита хорошо прикрепляется к клеткам мозга и повреждает их. Исходя из этого исследователи изменили вирус polio так, чтобы он поражал только раковые клетки. Они удалили ген, позволяющий ему размножаться в нормальных клетках, и заменили геном из вируса гриппа. Так был устранен потенциал воздействия на нейроны и вызывания полиомиелита.

На поверхности раковых клеток GBM находится CD155 называемый рецептор , который poliovirus способен распознавать и связывать. Генетическое вмешательство позволило ему размножаться только в раковых клетках, обнажать опухолеспецифические антигены и уничтожать раковые клетки, активируя против них иммунную систему.

После успешных результатов опытов на животных в 2012 году у пациентов с рецидивирующей GBM-4 было начато этой противораковой вакцины клиническое исследование. С мая 2012 по май 2017 года в него включили 61 пациента . Диаметр опухоли у пациентов был больше 1 cm, но меньше 5.5 cm. В мозг устанавливали катетер и вводили вирус прямо в опухоль. Это планировалось как исследование фазы-1, то есть основной целью было проверить дозу и безопасность вакцины. Для этого пациентам за 7 введений дали от 10 миллионов до 10 миллиардов онколитических вирусов.

Результаты исследования

• Самый важный результат: к концу 3. года среди получавших противораковую вакцину poliovirus продолжали жить 21 процент, а при стандартном лечении — 4 процента.
• У получавших лечение 61 пациента медиана продолжительности жизни составила 12.5 месяца. При одних стандартных методах она оставалась на уровне 11.3 месяца. При высоких дозах у части пациентов наблюдались тяжелое воспаление-отек, головокружение, трудности с когнитивной деятельностью и тошнота.
• Хотя общие результаты сначала не выглядят поразительными, обратил внимание очень хороший ответ некоторых пациентов. Значимые эффекты достигались даже в низких дозах. У части пациентов эффект продолжался долго. Получавшие эту онколитическую вирусную противораковую вакцину два пациента в возрасте 20 и 60 лет живут почти 6 лет. У них была устойчивая к другим методам GBM.

Что означает для нас это исследование?

• Мы начинаем видеть силу иммунотерапии при раке. При очень трудно поддающейся лечению рецидивирующей высокозлокачественной опухоли мозга GBM онколитические противораковые вирусные вакцины дают захватывающие достижения.
• Исследователи недавно начали исследование фазы 2. В нем будет использована комбинация генетически измененного poliovirus и однократной дозы химиотерапии. Также начато отдельное исследование детских опухолей мозга. Планируются исследования и других видов рака, кроме опухолей мозга.
• По мнению многих исследователей рака, этот метод может произвести революцию в лечении. Онколитические вирусные вакцины помимо прямого воздействия на раковую клетку активируют иммунитет. Может быть эффективна комбинация такой вакцины и ингибиторов контрольных точек иммунной системы.

Это исследование было проведено американским Управлением по контролю за продуктами и лекарствами FDA и Национальным институтом рака США в результате 18 лет исследований. Генетика и иммунология переживают золотой век в онкологии. CRISPR, CAR-T, адоптивные и онколитические клеточные методы могут стать наиболее сильными подходами против рака в ближайшем будущем. Следует особо подчеркнуть, что лечение рака возможно только современной медициной.