Succes fără precedent în tratamentul tumorii cerebrale GBM cu un vaccin viral anticancer

În cancer, imunoterapia include și vaccinurile cu virusuri oncolitice. Acestea sunt concepute să țintească doar anumite celule, iar vaccinurile anticancerau studii clinicecare s-au accelerat recent. Conform rezultatelor cercetării clinice publicate în NEJM pe 26 iunie 2018, virusul poliomielitei modificat genetic a prelungit semnificativ supraviețuirea pacienților cu tumora cerebrală recidivată GBM-4 (glioblastom multiform).

La adulți, tumorile primare ale creieruluiau ca formă cea mai frecventă glioblastomul multiform (GBM). Tumorile cerebrale provin din principalele celule de susținere ale creierului, care sprijină și funcționarea neuronilor, numite celule gliale.

Clasificarea tumorilor cerebrale

Tumorile de grad scăzut

sunt numite tumori gliale de grad I și II.

Tumorile de grad înalt

• Tumori de grad III: astrocitom anaplazic, oligodendrogliom anaplazic, oligoastrocitom anaplazic, ependimom anaplazic 
• Tumori de grad IV: glioblastom (GBM sau GBM-IV numit astfel)

reprezintă clasificarea.

Tratamentul standard al unui GBM nou diagnosticat constă în operația de îndepărtare a unei părți cât mai mari din tumoră, urmată de adjuvantă radioterapie și chimioterapie, în scop protector. Deși acestea prelungesc supraviețuirea pacienților cu GBM, cancerul recidivează la majoritatea lor după tratamentul inițial. În ciuda metodelor actuale, nu se obținuseră rezultatele dorite în GBM recidivat.

Metoda utilizată în studiu

Poliovirusul poate să se lege de receptorii de pe suprafața celulelor de glioblastom și ale multor tumori solide, adică are capacitatea de a adera bine la celulele cerebrale și de a le afecta. Pornind de aici, cercetătorii au intervenit asupra virusului astfel încât să țintească numai celula canceroasă. Au eliminat gena care permite multiplicarea în celulele normale și au înlocuit-o cu o genă din virusul gripal. Astfel a fost eliminat potențialul de a afecta neuronii și de a provoca poliomielită.

Pe suprafața celulelor canceroase GBM se află CD155 numit receptor . Poliovirusul, capabil să îl recunoască și să se lege de el, a fost modificat genetic pentru a se multiplica numai în celulele canceroase, a elibera antigene tumorale specifice și a activa sistemul imunitar împotriva lor, distrugând celula canceroasă.

După rezultate reușite în experimentele pe animale, în 2012 a fost inițiată, la pacienți cu GBM-4 recidivat, o cercetare clinicăa acestui vaccin. În studiu, între mai 2012 - mai 2017, au fost incluși 61 de pacienți . Diametrele tumorilor erau mai mari de 1 cm și mai mici de 5.5 cm. Printr-un cateter introdus în creier, virusul a fost administrat direct în tumoră. Cercetarea a fost planificată ca faza-1, adică scopul principal era testarea dozei și siguranței vaccinului. Pacienților li s-au administrat în 7 ședințe între 10 milioane și 10 miliarde de virusuri oncolitice.

Rezultatele studiului

• Rezultatul cel mai important a fost că, la sfârșitul anului 3, dintre cei tratați cu vaccinul anticancer cu poliovirus trăiau 21 la sută, față de 4 la sută dintre cei cu tratament standard.
• La cei 61 de pacienți tratați, supraviețuirea mediană a fost 12.5 luni, față de 11.3 luni la cei care au primit doar tratamente standard. La doze mari, unii au prezentat inflamație și edem severe, amețeli, dificultăți cognitive și greață.
• Deși rezultatele generale nu păreau inițial foarte spectaculoase, răspunsul foarte bun al unor pacienți a atras atenția. Au fost obținute efecte importante chiar la doze mici, iar la unii efectul a durat mult. Doi pacienți de 20 și 60 de ani tratați cu acest vaccin viral oncolitic trăiesc de aproape 6 ani. Ei aveau GBM rezistent la alte terapii.

Ce înseamnă acest studiu pentru noi?

• Începem să vedem puterea imunoterapiilor în cancer. Vaccinurile cu virusuri oncolitice aduc progrese captivante în GBM cerebral recidivat de grad înalt, foarte greu de tratat.
• Cercetătorii au început recent un studiu de faza 2. Se va utiliza combinația de poliovirus modificat genetic și o singură pulbere de chimioterapie. În paralel, a început un studiu separat pentru tumorile cerebrale pediatrice. Sunt planificate și studii pentru alte tipuri de cancer, în afara celor cerebrale.
• Potrivit multor cercetători oncologi, metoda poate revoluționa tratamentul cancerului. Pe lângă țintirea directă a celulei canceroase, vaccinurile oncolitice activează sistemul imunitar. Combinația lor cu inhibitori ai punctelor de control imunitar poate fi eficientă.

Acest studiu, realizat prin cercetarea Administrației Americane pentru Alimente și Medicamente, FDA și a Institutului Național American de Cancer, a durat 18 ani. Genetica și imunologia trăiesc epoca de aur în oncologie. CRISPR, CAR-T, adoptive și terapiile celulare oncolitice pot fi cele mai puternice abordări împotriva cancerului în viitorul apropiat. Trebuie subliniat că tratarea cancerului este posibilă numai prin medicina modernă.