ვირუსის ვაქცინით GBM ტვინის სიმსივნის მკურნალობის უპრეცედენტო წარმატება

კიბოს იმუნოთერაპიის ერთ-ერთი ტიპია ონკოლიზური ვირუსის ვაქცინები. მხოლოდ კონკრეტულ უჯრედზე დამიზნებული ამ კიბოს ვაქცინების-ის კლინიკური კვლევები დაჩქარდა. 26 ივნისს, 2018 წელს, NEJM-ის შედეგებით, გენმოდიფიცირებულმა პოლიოვირუსმა განმეორებული GBM-4 (მულტიფორმული გლიობლასტომის) პაციენტთა სიცოცხლე მნიშვნელოვნად გაახანგრძლივა.

ზრდასრულთა თავის ტვინის პირველადი სიმსივნეებიდან ყველაზე ხშირია მულტიფორმული გლიობლასტომა (GBM). ტვინის სიმსივნეები მისი ძირითადი საყრდენი და ნერვული უჯრედების ფუნქციონირების მხარდამჭერი გლიურ უჯრედებიდან წარმოიქმნება.

კლასიფიკაცია

დაბალი ხარისხი

I და II ხარისხის გლიური სიმსივნეები.

მაღალი ხარისხი

• III: ანაპლასტიკური ასტროციტომა, ოლიგოდენდროგლიომა, ოლიგოასტროციტომა, ეპენდიმომა 
• IV: გლიობლასტომა (GBM ან GBM-IV სახელით)

კლასიფიცირდება.

ახალი GBM-ის სტანდარტია მაქსიმალური მოცილების ოპერაცია, შემდეგ ადიუვანტური პროფილაქტიკური სხივური და ქიმიოთერაპია. მიუხედავად სიცოცხლის გახანგრძლივებისა, უმეტესობაში საწყისი მკურნალობის შემდეგ კიბო ბრუნდება. მიმდინარე მეთოდებით განმეორებულ GBM-ში სასურველი წარმატება არ იყო.

მეთოდი

პოლიოვირუსი GBM-ისა და მრავალი სოლიდური სიმსივნის ზედაპირულ რეცეპტორებს ებმის: ტვინის უჯრედს აზიანებს. მეცნიერებმა იგი მხოლოდ კიბოსთვის შეცვალეს. ნორმალურ უჯრედში გამრავლების გენი ამოიღეს და გრიპის გენი ჩასვეს. ამით ნეირონული დაზიანებისა და პოლიომიელიტის პოტენციალი მოიხსნა.

GBM უჯრედის ზედაპირულ CD155 სახელწოდების რეცეპტორს მცნობი და დამაკავშირებელი ვირუსი გენეტიკურად შეცვალეს: მხოლოდ კიბოში მრავლდება, სიმსივნის ანტიგენებს ათავისუფლებს და იმუნიტეტის გააქტიურებით კიბოს ანადგურებს.

ცხოველთა წარმატების შემდეგ 2012 წელს განმეორებული GBM-4-ისას ვაქცინის კლინიკური კვლევა დაიწყო. მაისი 2012 - მაისი 2017 პერიოდში 61 პაციენტი ჩაერთო. დიამეტრი 1 cm-ზე მეტი და 5.5 cm-ზე ნაკლები. ტვინში კათეტერით პირდაპირ სიმსივნეში მიაწოდეს. 1 ფაზის მიზანი დოზა და უსაფრთხოება იყო. 7 ეტაპად 10 მილიონიდან 10 მილიარდამდე ვირუსი მისცეს.

შედეგები

• უმნიშვნელოვანესი შედეგი: 3 წლის ბოლოს პოლიოვირუსის კიბოს ვაქცინის მიმღებთა 21 პროცენტი ცოცხალი იყო, სტანდარტული მკურნალობისას — 4 პროცენტი.
• 61 პაციენტის მედიანური სიცოცხლე 12.5 თვე, სტანდარტში 11.3. მაღალი დოზით ზოგიერთში ძლიერი ანთება-შეშუპება, თავბრუსხვევა, კოგნიტიური სირთულე და გულისრევა.
• ზოგადი შედეგი თავიდან მკვეთრი არაა, მაგრამ ზოგი ძალიან კარგად პასუხობდა; დაბალ დოზაზეც ეფექტი იყო. ზოგს ხანგრძლივი პასუხი ჰქონდა. 20 და 60 წლის ორი პაციენტი თითქმის 6 წელია ცოცხლობს; სხვა მკურნალობისადმი რეზისტენტული GBM ჰქონდათ.

რას ნიშნავს ეს?

• იმუნოთერაპიის ძალას ვხედავთ: რთულად სამკურნალო განმეორებულ მაღალხარისხიან GBM-ში ვირუსის ვაქცინა აღმაფრთოვანებელია.
• მკვლევრებმა 2 ფაზის კვლევა ახლახან დაიწყეს. გენშეცვლილი პოლიო და ერთჯერადი ქიმიოდოზა გაერთიანდება. ბავშვთა ტვინის სიმსივნეშიც კვლევა დაიწყო, სხვა ორგანოებშიც გეგმავენ.
• მრავალი ავტორით, შეიძლება რევოლუციური იყოს: პირდაპირ დამიზნებასთან იმუნიტეტს ააქტიურებს. საკონტროლო წერტილის ინჰიბიტორთან გაერთიანება შესაძლოა ეფექტური იყოს.

კვლევა აშშ-ის სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის FDA და კიბოს ეროვნული ინსტიტუტის 18 წლის მუშაობით განხორციელდა. გენეტიკა და იმუნოლოგია ონკოლოგიაში ოქროს ხანაშია. CRISPR, CAR-T, ადოპტური და ონკოლიზური უჯრედული მეთოდები ახლო მომავალში ძლიერი მიდგომები შეიძლება გახდეს. მნიშვნელოვანია: კიბოს მკურნალობა მხოლოდ თანამედროვე მედიცინითაა შესაძლებელი.