Beispielloser Erfolg einer Krebsvirusimpfung bei der Behandlung des Gehirntumors GBM

Bei Krebs gehören zu den Formen der Immuntherapie auch die onkolytischen Virusimpfstoffe. Diese nur auf bestimmte Zellen ausgerichteten Krebsimpfstoffewurden in klinischen Studienin letzter Zeit verstärkt untersucht. Nach den am 26. Juni 2018 im NEJM veröffentlichten klinischen Studienergebnissen verlängerte ein genetisch verändertes Poliovirus (Kinderlähmungsvirus) die Lebenszeit von Patienten mit rezidiviertem Gehirntumor GBM-4 (Glioblastoma multiforme) deutlich.

Bei Erwachsenen ist unter den primären Gehirntumorender häufigste das Glioblastoma multiforme (GBM). Gehirntumoren entstehen aus den wichtigsten Stützzellen des Gehirns, die zugleich die Funktion von Nervenzellen unterstützen, den Gliazellenals Ursprungszellen.

Einteilung der Gehirntumoren

Niedriggradige Tumoren

werden als gliale Tumoren I. und II. Grades bezeichnet.

Hochgradige Tumoren

• Tumoren III. Grades: anaplastisches Astrozytom, anaplastisches Oligodendrogliom, anaplastisches Oligoastrozytom, anaplastisches Ependymom 
• Tumoren IV. Grades: Glioblastom (GBM oder GBM-IV genannt)

als entsprechende Einteilung.

Die Standardbehandlung eines neu diagnostizierten GBM besteht aus einer Gehirntumoroperation mit möglichst vollständiger Entfernung und anschließender adjuvanter (schützender) Strahlen- und Chemotherapie. Obwohl Chemo- und Strahlentherapie die Lebenszeit von GBM-Patienten verlängern, kehrt der Krebs bei den meisten GBM-Patienten nach der Erstbehandlung zurück. Trotz heutiger Behandlungsverfahren wurden bei rezidiviertem GBM die gewünschten Erfolge bislang nicht erreicht.

Das in der Studie verwendete Verfahren

Polioviren können an Rezeptoren auf Glioblastomzellen und vielen soliden (Organ-)Tumorzellen binden. Das Kinderlähmungsvirus kann sich also gut an Gehirnzellen anheften und sie schädigen. Vor diesem Hintergrund veränderten die Forscher das Poliovirus so, dass es ausschließlich Krebszellen angreift. Sie entfernten das Gen, das seine Vermehrung in normalen Zellen ermöglicht, und ersetzten es durch ein Gen aus einem Grippevirus. Dadurch wurde das Potenzial zur Schädigung von Neuronen und zur Verursachung von Kinderlähmung beseitigt.

Auf der Oberfläche von GBM-Krebszellen befindet sich der als CD155 bezeichnete Rezeptor . Das Poliovirus kann ihn erkennen und binden. Durch genetische Veränderung wurde erreicht, dass es sich nur in Krebszellen vermehrt, tumorspezifische Antigene freisetzt, das Immunsystem gegen Krebszellen aktiviert und diese zerstört.

Nach erfolgreichen Tierversuchen wurde 2012 bei Patienten mit rezidiviertem GBM-4 die klinische Studiezu diesem Krebsimpfstoff begonnen. Zwischen Mai 2012 - Mai 2017 wurden 61 Patienten aufgenommen. Ihre Tumordurchmesser lagen über 1 cm und unter 5.5 cm. Durch einen im Gehirn eingelegten Katheter wurde das Virus direkt in den Tumor gegeben. Die Untersuchung war als klinische Phase-1-Studie geplant; ihr Hauptziel war also die Prüfung von Dosis und Sicherheit dieses Krebsimpfstoffs. Dazu erhielten die Patienten in 7 Anwendungen zwischen 10 Millionen und 10 Milliarden onkolytische Viren.

Studienergebnisse

• Das wichtigste Ergebnis war, dass am Ende des 3. Jahres 21 Prozent der mit Poliovirus-Krebsimpfung Behandelten noch lebten, gegenüber 4 Prozent unter Standardtherapie.
• Bei den 61 behandelten Patienten betrug die mediane Lebenszeit 12.5 Monate. Bei Patienten mit ausschließlich Standardbehandlungen blieb sie bei 11.3 Monaten. Unter hohen Dosen traten bei einem Teil der Patienten schwere Entzündung und Ödeme, Schwindel, kognitive Schwierigkeiten und Übelkeit auf.
• Obwohl die Gesamtergebnisse zunächst nicht sehr eindrucksvoll erscheinen, fiel das sehr gute Ansprechen einiger Patienten auf. Selbst niedrige Dosen erzielten bemerkenswerte Wirkungen. Bei manchen Patienten hielt die Wirkung lange an. Zwei mit dieser onkolytischen Virus-Krebsimpfung behandelte Patienten im Alter von 20 und 60 Jahren leben seit nahezu 6 Jahren weiter. Sie hatten ein gegen andere Behandlungen resistentes GBM.

Was bedeutet diese Studie nun für uns?

• Wir beginnen, die Stärke von Immuntherapien bei Krebs zu erkennen. Beim schwer behandelbaren rezidivierten hochgradigen Gehirntumor GBM bieten onkolytische Krebsvirusimpfstoffe spannende Entwicklungen.
• Die Forscher begannen vor Kurzem mit der Phase-2-Studie. Dabei soll eine Kombination aus genetisch verändertem Poliovirus und einer Einzeldosis Chemotherapie eingesetzt werden. Gleichzeitig wurde eine separate klinische Studie für kindliche Gehirntumoren begonnen. Auch für andere Krebsarten außerhalb des Gehirns werden klinische Studien geplant.
• Nach Ansicht vieler Krebsforscher könnte diese Methode die Krebsbehandlung revolutionieren. Onkolytische Virusimpfstoffe greifen Krebszellen nicht nur direkt an, sondern aktivieren auch das Immunsystem. Die Kombination aus onkolytischer Virus-Krebsimpfung und Immun-Checkpoint-Inhibitoren könnte wirksam sein.

Diese Studie wurde durch die US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde FDA und das amerikanische National Cancer Institute in 18 Jahren Forschung durchgeführt. Genetik und Immunologie erleben in der Onkologie ein goldenes Zeitalter. CRISPR, CAR-T, adoptive und onkolytische Zelltherapien könnten in naher Zukunft die stärksten Ansätze gegen Krebs sein. Es muss betont werden, dass Krebsbehandlung nur mit moderner Medizin möglich ist.