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Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Facharzt für medizinische Onkologie

Einzelheiten zur Meldung: Brustkrebs im 4. Stadium wurde mit einer neuen immunogenetischen Therapie behandelt

Einzelheiten zur Meldung: Brustkrebs im 4. Stadium wurde mit einer neuen immunogenetischen Therapie behandelt

Immuncheckpoint-Inhibitoren und adaptive T-Zell-Therapien wirken besonders bei Hautkrebs, rauchbedingtem Lungenkrebs und Blasenkrebs, bei denen somatische Mutationen häufig sind. Bei einer niedrigen Mutationslastwie bei Brust-, Eierstock- und gastrointestinalem (Magen-Darm-)Krebs ist ihr Nutzen jedoch begrenzt. In einer im Juni 2018 in Natureveröffentlichten Studie, die weltweit Aufsehen erregte, wurde mit einem neu entwickelten Immuntherapieansatz bei einer Patientin mit metastatischem Brustkrebs, die auf andere Behandlungen nicht ansprach, eine vollständige Genesung erreicht.

Forscher des amerikanischen Nationalen Krebsforschungszentrums untersuchen in einer laufenden klinischen Phase 2-Studie, ob auf bestimmte Mutationen ausgerichtete tumorinfiltrierende (eindringende) Lymphozytenbei häufigen epithelialen Krebserkrankungen wirksam sind. Bei einer Teilnehmerin dieser klinischen Studie wurden vielversprechende Ergebnisse erzielt.

Eine 49-jährige Patientin mit hormonpositivem und HER2-negativem metastatischem Brustkrebs hatte eine Resistenz gegen frühere Chemotherapien entwickelt.

Behandlungsschritte:

  1. Zunächst wurde an der Tumorprobe der Patientin eine DNA- und RNA-Sequenzierung durchgeführt.
  2. Im Tumor der Patientin wurden 62 Mutationen identifiziert; durch weitere Analysen wurde diese Zahl anschließend auf 4 verringert.
  3. Tumorinfiltrierende Lymphozyten wurden aus ihrem Tumor isoliert und im Labor dazu gebracht, die bei der Patientin nachgewiesenen 4 Mutationen zu erkennen
  4. Nach einer gewissen Vermehrungszeit wurden die Lymphozyten der Patientin wieder zugeführt.
  5. Insgesamt wurden mit 90 Milliarden Lymphozyten Interleukin-2 und der Immuncheckpoint-Inhibitor Pembrolizumab (keytruda) verabreicht. Interleukin 2 regt die Vermehrung von T-Zellen an und erhöht die Aktivität des Immunsystems. Pembrolizumab verhindert dagegen, dass die übertragenen T-Lymphozyten in der Tumormikroumgebung inaktiviert werden.

Nach der Behandlung verschwanden alle metastatischen Tumoren der Patientin, und seit 22 Monaten wurde keinerlei Krebsentstehung beobachtet.

Was bedeutet diese Studie für uns?

  • Eine bei Krebs wirksame Immuntherapie- Methode wurde entdeckt. Da die Methode sowohl auf der Aktivierung des Immunsystems als auch auf seiner Veränderung gegen genetische Mutationen beruht, kann sie als immunogenetische Behandlung bezeichnet werden. Mit dieser Methode können krebsspezifische Mutationen mit Immuntherapien gezielt angegriffen werden. Diese Methode wird auch als adoptive T-Zell-Therapie bezeichnet.
  • Mutationen bei Krebs sind wie die Achillessehne des Krebses . Genetische Mutationen verursachen Krebs. Gleichzeitig können diese Mutationen genutzt werden, um die Krebszelle durch das Immunsystem zu vernichten.
  • Diese entwickelte Immuntherapie erwies sich auch bei anderen in der klinischen Studie vertretenen Krebsarten wie Leberkrebs und kolorektalem Krebs (Kolon und Rektum) als wirksam.
  • Einer der wichtigsten Vorteile dieser Methode ist ihre Gestaltung nach der genetischen Struktur des Krebses statt nach seiner Art . Deshalb kann sie bei verschiedenen Krebsarten eingesetzt werden.

Es muss betont werden, dass die entwickelte Methode bei einer einzigen Patientin wirksam war. Dies muss durch klinische Studien mit einer größeren Patientenzahl bestätigt werden.

Quellen

Nikolaos Zacharakis, Harshini Chinnasamy, Mary Black ve ark.
Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer.
Nature Medicine, 2018.
DROZDOGAN KI

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DROZDOGAN KI

Drozdogan-Assistent

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