Antrasiklin, siklofosfamid (AC), pembrolizumab müalicə rejimi
Oxu alətləri
Bu məqalədə
AC (antrasiklin + siklofosfamid) + pembrolizumab müalicəsi nədir?
AC + pembrolizumab, xüsusilə üçlü neqativ süd vəzi xərçəngi (TNBC) kimi daha aqressiv gedişli şişlərdə əməliyyatdan əvvəl tətbiq olunan güclü müalicə seçimidir. Məqsəd şişi kiçiltmək, yayılma riskini azaltmaq və əməliyyatın daha uğurlu olmasına kömək etməkdir.
AC + pembrolizumab nəyi hədəfləyir?
Bu müalicə:
- Əməliyyatdan əvvəl şişin mümkün qədər kiçilməsini,
- Mikroskopik, gözlə görünməyən xərçəng hüceyrələrinin basqılanmasını,
- Uzunmüddətli dövrdə xəstəliyin təkrarlanma (residiv) riskinin azalmasını,
- Xəstəliksiz və ümumi sağqalımın uzanmasını
hədəfləyir. Bu məqsədlə həm klassik kimyaterapiya dərmanları həm də immun sistemi gücləndirən immunoterapiya birlikdə istifadə olunur.
AC rejimi və pembrolizumab: İstifadə olunan dərmanlar nə edir?
1️⃣ Doksorubisin / epirubisin (antrasiklin): DNT-ni zədələyərək təsir göstərən kimyaterapiya
Bu dərmanlar antrasiklin qrupu kimyaterapiya preparatlarıdır və xərçəng hüceyrələrinin DNT-sini zədələyərək təsir göstərirlər. DNT hüceyrənin “idarəetmə mərkəzi” kimidir; buradakı pozuntu hüceyrənin normal çoxalmasına mane olur.
Qısaca, antrasiklinlər:
- Xərçəng hüceyrəsinin DNT-sinə bağlanaraq struktur bütövlüyünü pozur,
- Hüceyrənin özünü bərpa etməsini və çoxalmasını çətinləşdirir,
- Xüsusilə sürətlə çoxalan xərçəng hüceyrələrini hədəfləyir.
Bu dərmanların uzunmüddətli istifadədə və yüksək ümumi dozalarda ürəyə yan təsir riski (kardiotoksiklik) yarada bildiyi məlumdur. Buna görə dozalar diqqətlə planlaşdırılır və lazım gəldikdə ürək funksiyaları izlənir.
2️⃣ Siklofosfamid: Xərçəng hüceyrəsinin genetik quruluşunu pozan dərman
Siklofosfamid alkilləşdirici preparat adlanan kimyaterapiya növüdür. Xərçəng hüceyrəsinin DNT-sinə kimyəvi rabitələr əlavə edərək bu quruluşu pozur. Beləliklə, hüceyrənin bölünüb çoxalması çətinləşir və zamanla hüceyrə ölür.
Qısaca, siklofosfamid:
- Orqanizmdə (xüsusilə qaraciyərdə) aktivləşən “ön dərmandır (prodrug)”,
- Xərçəng hüceyrəsinin DNT-sini davamlı zədələyərək çoxalma qabiliyyətini azaldır,
- Sümük iliyinin basqılanması (qan göstəricilərinin enməsi), sidik kisəsinin qıcıqlanması (hemorragik sistit) və cinsiyyət hüceyrələrinə təsir (fertilliyə təsir riski) kimi yan təsirləri ola bilər.
3️⃣ Pembrolizumab: İmmun sistemi yenidən “oyadan” immunoterapiya
Pembrolizumab immun hüceyrələrin üzərindəki PD-1 adlı “əyləc nöqtəsinə” bağlanan monoklonal anticisimdir. Xərçəng hüceyrələri PD-1/PD-L1 adlanan bu sistem vasitəsilə immun hüceyrələri sanki “yatıraraq” gizlənə bilər.
Pembrolizumab PD-1 ilə şiş hüceyrələrinin üzərindəki PD-L1 arasındakı bu qarşılıqlı təsiri kəsir. Beləliklə:
- İmmun hüceyrələr yenidən aktivləşir,
- Xərçəng hüceyrələrini daha yaxşı tanıyıb hədəfləyir,
- Şişə qarşı daha güclü və davamlı immun cavabın yaranmasına kömək edir.
AC + pembrolizumab birlikdə necə işləyir?
İmmunoterapiya–kimyaterapiya sinergiyası
Bu müalicənin gücü kimyaterapiya ilə immunoterapiyanın bir-birini tamamlamasından qaynaqlanır:
- AC (antrasiklin + siklofosfamid), xərçəng hüceyrələrini birbaşa öldürür və bu vaxt parçalanan hüceyrələrdən çoxlu şiş antigenləri ayrılır.
- Bu antigenlər immun sistemə “burada yad və təhlükəli toxuma var” mesajını verir.
- Pembrolizumab isə bu mühitdə immun hüceyrələrin üzərindəki “əyləci” aradan qaldıraraq onların xərçəng hüceyrələrinə qarşı daha güclü və uzunmüddətli hücuma keçməsinə kömək edir.
Beləliklə, həm birincili şiş həm də orqanizmdə varsa mikroskopik səviyyədə yayılmış xərçəng hüceyrələri daha yaxşı nəzarətə alınmağa çalışılır. Məqsəd əməliyyata qədər xəstəliyi mümkün qədər gerilətmək və uzunmüddətli residiv riskini azaltmaqdır.
Müalicənin məqsədləri
- Neoadjuvant fazada: Şiş həcmini kiçiltmək, patoloji tam cavab (pCR) faizini artırmaq, limfa düyünlərində şiş yükünü azaltmaq.
- Cərrahi strategiya: Mümkün olduqda süd vəzisini qoruyan əməliyyata şərait yaratmaq, qoltuqaltında daha məhdud disseksiya aparmaq.
- Adjuvant/perioperativ fazada: Qalıq mikrometastatik xəstəliyi hədəfləyərək residiv riskini azaltmaq, EFS/DFS və OS üstünlüyü əldə etmək.
- Neoadjuvant cavabın dərəcəsinə görə neoadjuvant müalicədən sonrakı müalicələri (məsələn, əlavə kimyaterapiya və ya hədəfə yönələn preparatlar) fərdiləşdirməyə zəmin yaratmaq.
- TNBC-dən başqa seçilmiş solid şişlərdə (eksperimental/protokol əsasında) immunoterapiya–kimyaterapiya yanaşmasını tətbiq etmək.
Göstərişlər və təlimatlarda yeri
- 1) Yüksək riskli erkən mərhələli üçlü neqativ süd vəzi xərçəngi (TNBC)
- KEYNOTE-522 strategiyasında əvvəlcə karboplatin + paklitaksel + pembrolizumab (4 kurs), ardınca AC + pembrolizumab (4 kurs) tətbiq olunur. Əməliyyatdan sonra müəyyən müddət adjuvant pembrolizumab ilə ümumi müalicə müddəti ~1 ilə tamamlanır.
- Bu yanaşma pCR faizini artırmaqla yanaşı, hadisəsiz sağqalımda əhəmiyyətli yaxşılaşma göstərmişdir.
- NCCN və ESMO kimi təlimatlar uyğun klinik və patoloji xüsusiyyətləri olan yüksək riskli erkən mərhələli TNBC xəstələri üçün bu perioperativ immunoterapiya–kimyaterapiya sxemini güclü seçim kimi təqdim edir.
- 2) Süd vəzi xərçənginin digər alt tipləri
- HR+ / HER2− və ya HER2+ süd vəzi xərçəngində antrasiklin + siklofosfamid neoadjuvant/adjuvant rejim kimi geniş istifadə olunsa da, pembrolizumabla kombinasiya bu alt tiplərdə hələ gündəlik təcrübədə standart qəbul edilməyib və daha çox klinik tədqiqat/protokol çərçivəsində qiymətləndirilir.
- 3) Digər solid şişlər
- Bəzi seçilmiş solid şişlərdə (məsələn, bəzi sarkoma alt tiplərində və ya nadir şişlərdə) antrasiklin + siklofosfamidin immunoterapiya ilə birgə istifadəsi tədqiqat mərhələsində ola bilər; lakin gündəlik təcrübədə AC + pembrolizumab kombinasiyası süd vəzi xərçəngindən başqa şişlərdə əksər hallarda standart müalicə deyil.
SGK tərəfindən xərclərin qarşılanması vəziyyəti
- AC komponentləri (doksorubisin/epirubisin + siklofosfamid): Başda süd vəzi xərçəngi olmaqla bir çox solid şiş göstərişində uzun illərdir istifadə olunan və adətən SGK təminatına daxil olan kimyaterapiya preparatlarıdır. Müalicə xətti, göstəriş, ECOG funksional vəziyyəti və tibbi rəyin məzmunu xərclərin qarşılanması baxımından əhəmiyyətlidir.
- Pembrolizumab: Türkiyədə başda ağciyər xərçəngi olmaqla müxtəlif şişlərdə dəyişən göstərişlər üzrə xərclərin qarşılanmasına daxil edilmişdir. ECOG funksional vəziyyət balı 0-1, yüksək residiv riski olan (şiş ölçüsü ≥2 cm və ya qoltuqaltı limfa düyünü pozitiv) yerli irəliləmiş/erkən mərhələli üçlü neqativ süd vəzi xərçəngi olan böyüklərin müalicəsində neoadjuvant olaraq antrasiklin və karboplatin tərkibli kimyaterapiya ilə birlikdə istifadə edildikdə tibbi rəy əsasında ödənilir. Əlavə ödəniş şərtləri üçün: https://www.drozdogan.com/keytruda-pembrolizumab-immunoterapisi-nedir-ne-icin-kullanilir/.
- Yüksək qiymətli immunoterapiya ehtiva edən kombinasiyalar planlaşdırılarkən multidissiplinar şiş konsiliumu qərarının və ətraflı epikriz hesabatının tərtib olunması SGK proseslərini asanlaşdırır.
Doza və tətbiq ardıcıllığı
- Pembrolizumab: 200 mg IV, 3 həftədən bir (gün 1). Bəzi protokollarda 400 mg IV hər 6 həftədən bir tətbiq oluna bilər; neoadjuvant + adjuvant dövrdə ümumilikdə ~1 ilə tamamlanması hədəflənir.
- Doksorubisin (və ya epirubisin):
- Standart AC: Doksorubisin 60 mg/m² IV bolus, gün 1.
- Alternativ rejimlərdə epirubisin 90–100 mg/m² seçilə bilər.
- Siklofosfamid: 600 mg/m² IV, gün 1.
- Kursların tezliyi: Adətən hər 3 həftədən bir, ümumilikdə 4 kurs. Seçilmiş xəstələrdə sıx dozalı (2 həftə) yanaşma (ağ qan hüceyrələrini artıran dəstəklə) seçilə bilər.
- Ümumi ardıcıllıq: Neoadjuvant fazada 4 kurs karboplatin + paklitaksel + pembro → 4 kurs AC + pembro → Əməliyyat → Adjuvant pembro ilə ümumilikdə ~1 il immunoterapiya.
Premedikasiya və dəstək:
- Qusma əleyhinə müalicə: AC rejimi yüksək qusma riski daşıyır. 5-HT3 antaqonisti + deksametazon + NK1 antaqonisti (± olanzapin) kombinasiyası tövsiyə olunur.
- G-CSF: Xüsusilə sıx dozalı AC tətbiq edilirsə, birincili profilaktika kimi G-CSF vacib hesab olunur.
- Ürək funksiyasının izlənməsi: Antrasiklindən əvvəl və müəyyən kumulyativ dozalardan sonra exokardioqrafiya ilə LVEF-in izlənməsi tövsiyə olunur.
Müalicədən əvvəl yoxlamalar və müşahidə
- Laboratoriya: Qanın ümumi analizi, böyrək funksiyaları (kreatinin, eGFR), qaraciyər funksional testləri, elektrolitlər, acqarına qlükoza, lipid profili, qalxanabənzər vəzi funksional testləri (TSH, fT4). HBV/HCV/HIV kimi xroniki infeksiyalar üzrə skrininq tövsiyə olunur.
- Ürəyin qiymətləndirilməsi: Anamnez, fiziki müayinə və EKQ + EXO (LVEF). Ürək riski yüksək olan xəstələrdə kardioloq məsləhəti ilə kumulyativ antrasiklin dozası məhdudlaşdırılmalıdır.
- Funksional vəziyyət və yanaşı xəstəliklər: ECOG balı, diabet, hipertoniya, xroniki böyrək/qaraciyər xəstəlikləri, əvvəlki kimyaterapiya/keçirilmiş şüa terapiyası mütləq qiymətləndirilir.
- Görüntüləmə: Süd vəzi, qoltuqaltı və sistemik yayılma üçün uyğun üsullar (USM, MRT, KT, PET-KT və s.). Neoadjuvant prosesdə müəyyən aralıqlarla cavab qiymətləndirilir.
- Müşahidənin tezliyi: Hər kursdan əvvəl qanın ümumi analizi + biokimya; müəyyən aralıqlarla qalxanabənzər vəzi funksional testləri və simptomlara uyğun əlavə testlər; ürəklə bağlı şikayət yaranarsa təkrar EXO/əlavə müayinə.
Tətbiq zamanı diqqət ediləcək məqamlar
- Ekstravazasiya riski (antrasiklin): Doksorubisin toxumanı ciddi zədələyə bilən güclü vezikantdır. Mümkünsə iri venadan damar yolu açılmalı, infuziya zamanı ağrı/yanma varsa dərhal dayandırılmalıdır. Ekstravazasiyadan şübhələnildikdə yerli soyuq tətbiqi və uyğun antidot (məsələn, deksrazoksan) qiymətləndirilməlidir.
- Hematoloji toksiklik: Leykopeniya/neytropeniya və anemiya tez-tez müşahidə olunur. Temperatur ≥38°C və neytropeniya varsa, febril neytropeniya hesab edilərək təcili müdaxilə tələb olunur.
- Ürəkbulanma–qusmanın nəzarətdə saxlanması: Növbəti kursda kifayət qədər nəzarət əldə edilməzsə qusma əleyhinə rejim gücləndirilməlidir (məsələn, olanzapinin əlavə olunması, NK1 istifadəsinin optimallaşdırılması).
- İmmun sistemlə əlaqəli toksikliklər: Pembrolizumab fazasında davamlı ishal, izah olunmayan transaminaza yüksəlməsi, təngnəfəslik/öskürək, keçməyən yorğunluq, baş ağrısı, poliuriya/polidipsiya kimi əlamətlər immun sistemlə əlaqəli yan təsir (kolit, hepatit, pnevmonit, endokrinopatiya) baxımından diqqətlə qiymətləndirilməlidir.
- Saç tökülməsi və bədən görünüşü: Antrasiklinlər qısa müddətdə nəzərəçarpan alopesiyaya səbəb olur. Müalicədən əvvəl parik/papaq planlaşdırılması, psixososial dəstək və lazım gəldikdə onkoloji psixoloq məsləhəti vacibdir.
Dərman qarşılıqlı təsirləri
- Doksorubisin/epirubisin: Qaraciyərdə metabolizm və öd ilə xaricolma yolu ilə orqanizmdən uzaqlaşdırılır. Güclü hepatotoksik dərmanlarla (məsələn, bəzi azollar, yüksək dozalı parasetamol) birlikdə ehtiyat tələb olunur. Digər kardiotoksik dərmanlarla (məsələn, trastuzumab) birlikdə istifadə edildikdə ürək funksiyası daha tez-tez izlənməlidir.
- Siklofosfamid: CYP2B6 və qismən CYP3A4 ilə metabolizə olunur. Bu fermentləri induksiya və ya inhibə edən dərmanlar aktiv metabolitin səviyyəsinə təsir göstərə bilər. Sidik kisəsi toksikliyi baxımından digər sistotoksik preparatlarla (məsələn, ifosfamid) birlikdə ehtiyatlı olmaq lazımdır.
- Pembrolizumab: Klassik mənada nəzərəçarpan CYP qarşılıqlı təsiri gözlənilmir; lakin radioloji kontrastlar, immunizasiya və eyni vaxtda immunosupressiv steroid istifadəsi baxımından diqqət tələb olunur. Uzunmüddətli yüksək dozalı steroid immunoterapiyanın effektivliyini azalda bilər (immun toksiklik müalicəsi xaricində lazımsız steroiddən çəkinmək lazımdır).
Diqqət tələb edən xüsusi klinik vəziyyətlər
- Ürək xəstəliyi: Əvvəlcədən koronar arteriya xəstəliyi, ürək çatışmazlığı və ya ciddi qapaq xəstəliyi olanlarda antrasiklin dozası məhdudlaşdırılmalı, lazım gəldikdə alternativ (antrasiklinsiz) rejimlər nəzərdən keçirilməlidir.
- Qaraciyər funksiyasının pozulması: Antrasiklinlər və siklofosfamid qaraciyərdə metabolizə olunduğu üçün transaminaza/bilirubin yüksəldikdə dozanın azaldılması və ya müalicənin təxirə salınması lazım gələ bilər.
- Autoimmun xəstəliklər: Orta–ağır aktiv autoimmun xəstəliyi olan şəxslərdə alovlanma riskinə görə pembrolizumab çox ehtiyatla və multidissiplinar qiymətləndirmə ilə istifadə olunmalıdır.
- Yaşlı / zəif xəstələr: Zəiflik, yanaşı xəstəlik yükü və sosial dəstək nəzərə alınaraq daha aşağı dozalar və ya daha seyrək rejimlər planlaşdırıla bilər.
- Hamiləlik və fertillik: Həm AC, həm də pembrolizumab hamiləlikdə ciddi risklər daşıyır; müalicə zamanı və sonrasında tövsiyə olunan müddətdə effektiv kontrasepsiya vacibdir. Fertilliyin qorunması variantları müalicədən əvvəl müzakirə edilməlidir.
Dozanın dəyişdirilməsinə yanaşma
| Vəziyyət | Tövsiyə olunan yanaşma | Qeyd |
|---|---|---|
| G3–4 neytropeniya və ya febril neytropeniya | Kursu təxirə salın; növbəti kursda AC dozasını −%20 azaldın; G-CSF profilaktikasını planlaşdırın. | ANC ≥1500/mm³ olduqda və klinik vəziyyət sabitləşdikdə müalicəyə qayıdılır. |
| G3–4 trombositopeniya | Kursu təxirə salın; AC komponentlərinin dozasını azaldın və ya lazım gəldikdə bir kursu buraxın. | Qanaxma əlaməti varsa dəstəkləyici müalicələr (transfuziya və s.). |
| G3–4 mukozit / stomatit | Müalicəni müvəqqəti dayandırın; yaxşılaşdıqda AC dozasında %20 azalma nəzərdən keçirin. | Ağız baxımı protokolu; yerli/topikal dəstək. |
| LVEF-in enməsi (məsələn, >%10 azalma və LVEF <%50) | Antrasiklin müalicəsinə fasilə verin və ya sonlandırın; kardioloqla birlikdə qərar verin. | Lazım gəldikdə kardioprotektiv müalicələr və yaxın müşahidə. |
| G3–4 immun sistemlə əlaqəli toksiklik (kolit, hepatit, pnevmonit və s.) | Pembrolizumabı dərhal dayandırın; yüksək dozalı steroidə (1–2 mg/kg) başlayın və tədricən azaldaraq kəsin. | Ağır/təkrarlanan hallarda pembrolizumab həmişəlik dayandırıla bilər; müvafiq mütəxəssislərin məsləhəti vacibdir. |
| G2 uzun sürən immun sistemlə əlaqəli toksikliklər | Qısa fasilə + orta dozalı steroid; yaxşılaşdıqdan sonra ehtiyatla yenidən başlama. | Təkrarlandıqda ikinci dəfə dayandırma və alternativ müalicə variantları qiymətləndirilir. |
Doza dəyişiklikləri mütləq müəssisənin protokolları, aktual təlimatlar və xəstənin fərdi xüsusiyyətləri nəzərə alınaraq edilməlidir.
Yan təsirlərin tezliyi və praktik həll məsləhətləri
>20% Geniş yayılmış %10–20 Tez-tez %1–10 Daha az <%1 Nadir/ciddi
Antrasiklin + siklofosfamid (AC)
| Tezlik | Yan təsir | Praktik məsləhət |
|---|---|---|
| >20% | Ürəkbulanma–qusma | Yüksək qusma riski olan rejimə uyğun üçlü/dördlü qusma əleyhinə sxem; əvvəlki kursda kifayət etməyibsə olanzapinin əlavə olunması. |
| >20% | Neytropeniya, anemiya | Qanın ümumi analizinin müntəzəm izlənməsi; G-CSF istifadəsi; anemiyada simptomlara görə eritrosit transfuziyası. |
| >20% | Alopesiya | Xəstə və ailənin əvvəlcədən məlumatlandırılması; parik/baş örtüyü dəstəyi; bəzi mərkəzlərdə soyuducu papaq tətbiqi qiymətləndirilə bilər. |
| %10–20 | Mukozit / stomatit | Ağız gigiyenası, spirtsiz yaxalayıcılar; ağır hallarda müvəqqəti doza fasiləsi və parenteral qidalanma dəstəyi. |
| %10–20 | Yorğunluq | Enerjinin idarə olunması, fiziki fəallıq (yüngül gəzinti), yuxu gigiyenası. |
| %1–10 | Kardiotoksiklik (LVEF-in enməsi) | Kumulyativ dozaya nəzarət; simptom olduqda sürətli kardioloji qiymətləndirmə; lazım gəldikdə antrasiklinin dayandırılması. |
| <%1 | İkincili hematoloji bədxassəli xəstəliklər | Uzunmüddətli müşahidədə qanın ümumi analizi və klinik qiymətləndirmə; risk xəstəyə izah edilməlidir. |
Pembrolizumab
| Tezlik | Yan təsir | Praktik məsləhət |
|---|---|---|
| >20% | Yüngül səpgi, qaşınma, yorğunluq | Yerli steroid və ya antihistamin; nəmləndiricilər; yüngül fiziki məşq proqramı. |
| %10–20 | Hipotireoz/hipertireoz | TSH/fT4-ün izlənməsi; hipotireozda levotiroksin, hipertireozda uyğun antitiroid müalicə və ya simptomatik yanaşma. |
| %1–10 | İmmun sistemlə əlaqəli kolit, hepatit | Davamlı ishal və ya qarın ağrısında nəcis müayinələri və görüntüləmə; erkən dövrdə steroid; infeksiya istisna olunduqdan sonra immunosupressiya. |
| %1–10 | Pnevmonit | Yeni başlayan/artan təngnəfəslik, quru öskürək və infiltratlar olduqda KT; dərəcəsinə görə steroid və oksigen müalicəsi; ağır hallarda immunoterapiya həmişəlik dayandırıla bilər. |
| <%1 | Endokrin böhranlar (adrenal çatışmazlıq, hipofizit), nevroloji irAE | Təcili multidissiplinar yanaşma, intensiv terapiya dəstəyi lazım gələ bilər; əksər hallarda immunoterapiya həmişəlik dayandırılır. |
Nəticə
Antrasiklin + siklofosfamid (AC) + pembrolizumab rejimi xüsusilə yüksək riskli erkən mərhələli TNBC başda olmaqla, düzgün xəstə seçimi, yaxşı təşkil edilmiş neoadjuvant–adjuvant planlaşdırma və toksikliyin qabaqlayıcı idarə olunması ilə güclü perioperativ immunoterapiya–kimyaterapiya seçimidir. Uzunmüddətli uğur üçün cərrahiyyə, şüa terapiyası, sistemik müalicə və dəstəkləyici yanaşma mütləq multidissiplinar komanda tərəfindən əlaqələndirilməlidir.
📚 Seçilmiş istinadlar
1) Schmid P, et al. Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer (KEYNOTE-522). New England Journal of Medicine, 2020 və aktual izləmə təhlilləri.
2) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer, Version 2025. Erkən mərhələli üçlü neqativ süd vəzi xərçəngində (TNBC) neoadjuvant və adjuvant immunoterapiya tövsiyələri.
3) ESMO Clinical Practice Guidelines: Early Breast Cancer. TNBC alt qrupunda sistemik müalicə yanaşmaları və aktual tövsiyələr.
4) Doksorubisin, epirubisin və siklofosfamid kimyaterapiya dərmanlarının məhsul məlumatları; beynəlxalq kimyaterapiya protokol təlimatları (məsələn, eviQ, NCCP).
5) Pembrolizumab (KEYTRUDA) məhsul məlumatı. Süd vəzi xərçəngi və digər solid şişlərdə göstərişlər; immun sistemlə əlaqəli yan təsirlərin idarə olunması bölmələri.
6) Milli Xərçəng Müalicəsi Təlimatları və SGK/SUT qaydaları: Süd vəzi xərçəngində sistemik müalicə və xərclərin qarşılanması siyasəti.
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.