Genetik Zəmin Siqaret Çəkənlərin Ağciyər Xərçəngi Riskini Müəyyənləşdirir

Ağciyər xərçəngi, dünyada siqaret çəkənlər arasında geniş yayılmış xəstəlikdir. Ancaq hər kəs eyni dərəcədə risk altında deyil. Navarra Universitetinin Klinik Xərçəng Mərkəzinin apardığı yeni tədqiqat genetik profillərin siqaret çəkənlərin ağciyər xərçəngi riskinə necə təsir etdiyini ortaya qoyur. Bu tədqiqat riskin qiymətləndirilməsi, erkən diaqnoz və müalicə strategiyaları üçün genetik amillərin rolunu anlamağımıza kömək edə bilər. Təfərrüatlar belədir:

Tədqiqatın Əsası: Siqaret, Ağciyər Xərçəngi və Genetik Amillər

Siqaret çəkənlər arasında ağciyər xərçəngi riski yüksək və aşağı olanların müxtəlif genetik profillərə malik olduğu Navarra Universitetinin Klinik Xərçəng Mərkəzinin (CUN) çoxşaxəli tədqiqatında ortaya qoyulub. Nəticələr Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyətinin Chicago-da keçirdiyi son toplantıda (ASCO 2023) təqdim edildi.

CUN-un Genomik Tibb Bölməsinin direktoru və tədqiqatın koordinatoru Dr. Ana Patiño García bu tədqiqatın niyə aparıldığını izah etdi. Patiño dedi: "Bu tədqiqat ağciyər xərçəngi olan, heç siqaret çəkməmiş və ya çox az çəkmiş xəstələrlə davamlı qarşılaşdığımız onkologiya klinikasından birbaşa doğdu; eyni zamanda həyatlarının böyük hissəsində siqaret çəkib heç xərçəngə tutulmamış çoxlu insan da tanıyırıq. Bu müşahidə xərçəng riskini artıran və ya azaldan, insanları bu xəstəlikdən qoruyan genetik amillərin olub-olmadığını soruşmağımıza səbəb oldu".

CUN-un Onkoloji Sınaqlar Şöbəsinin koordinatoru və tədqiqatın məsul şəxsi Dr. José Luis Pérez Gracia belə dedi: "Bu tədqiqat tütünlə əlaqəli ağciyər xərçənginə davamlı kimi görünən insanlarla və ya bu xəstəliyin yaranma riski yüksək olanlarla əlaqəli genetik amilləri ilk dəfə təsdiqləyir."

Yenilikçi Yanaşma: Yeni Nəsil Üsullar və Süni İntellekt

Əvvəlki nəticələr siqaret çəkən bəzi insanlarda xərçəng yarandığını, bəzilərində isə yaranmadığını göstərir. Pérez bu barədə belə deyir: "Bəzi insanların yaşlı və qatı siqaret çəkən olmalarına baxmayaraq ağciyər xərçənginə tutulmaması hər kəsin bildiyi geniş yayılmış haldır. Təəssüf ki, biz onkoloqlar bu xəstəlik diaqnozu gənc yaşda qoyulmuş siqaret çəkənlərlə də tez-tez qarşılaşırıq. Bu hadisələrin arxasındakı səbəbləri anlamaq çox vacib olsa da, mövzu əvvəllər genetik baxımdan heç araşdırılmayıb."

Tədqiqat

• Orta yaşı 80 olan, ağciyər xərçənginə tutulmamış 133 qatı siqaret çəkəndən və
• Orta yaşı 50 olan, ağciyər xərçənginə tutulmuş 116 qatı siqaret çəkəndən götürülən DNA nümunələri ilə aparıldı.

Bu DNA yeni nəsil sekvensləmə (NGS) üsulları ilə analiz edildi və nəticələr Navarra Universitetinin Tətbiqi Tibb Tədqiqat Mərkəzi və Navarra Universitetinin Mühəndislik Məktəbi ilə əməkdaşlıq çərçivəsində bioinformatika və süni intellekt sistemləri ilə təhlil edildi.

Patiño-dan bu metodologiyanın eyni istiqamətdəki digər tədqiqatlara necə dəstək verə biləcəyi soruşulduqda, o dedi: "Bu tədqiqatın ən yeni cəhəti əslində yanaşmasıdır. O, xəstənin ağciyər xərçənginə tutulduğu yaş və nə qədər siqaret çəkdiyi ilə müəyyən olunan uclardakı qruplara əsaslanır. Bu cür müqayisəli dizayn ekstremal fenotiplər adlanır və əsas fərqləndirici, həm də ən məhdudlaşdırıcı xüsusiyyəti xəstələri və nəzarətləri yaxşı seçməkdir. Açığı, bu günün NGS texnologiyaları ilə illər əvvəl əldə edə bilməyəcəyimiz həcmdə və keyfiyyətdə məlumat alırıq".

Bu tədqiqatda bioinformatika və süni intellektin rolundan danışan Patiño bunların olduqca yeni üsullar olduğunu izah etdi. "Əslində bu texnologiyalar bu gün xərçəngi anlamaq və tanımaq, hətta müalicə etmək üçün istifadə olunan strategiyaların bir hissəsinə çevrilib. Bu, klinikada fərdlərarası fərqləri anlamaq, müalicəyə cavabı proqnozlaşdırmaq və müalicə qərarı vermək üçün istifadə olunan yanaşmadır," dedi.

Genetik Fərqlərin Müəyyənləşdirilməsi

Tədqiqat müxtəlif genetik amillərin ağciyər xərçəngi riskinə necə təsir etdiyini üzə çıxardı. Bəzi genlərin mövcudluğu siqaret çəkənlər arasında ağciyər xərçəngi riskinin artmasına və ya azalmasına səbəb ola bilər. Bu nəticələr daha erkən diaqnoz və hətta fərdiləşdirilmiş müalicə strategiyaları hazırlamaq üçün istifadə oluna bilər.

Tədqiqatın nəticələrinə görə:

• Hər iki qrupun genetik fərqlər daşıdığı görüldü.
• Bu fərqlərin
  • immun sistemi ilə əlaqəli genlərdə (HLA sistemi),
  • şişin inkişafında tez-tez dəyişən funksional yollarla əlaqəli genlərdə və
  • hüceyrə hərəkəti ilə əlaqəli genlərdə olduğu bildirildi.
• Aşkarlanan genetik xüsusiyyətlər immun cavab, genetik materialın təmiri, iltihabın tənzimlənməsi kimi xərçəngin inkişafı ilə əlaqəli funksiyaları olan genlərdə yerləşir.

Daha Erkən Diaqnoz: Nəticələr və Klinik Tətbiq

Bu tədqiqat ağciyər xərçənginin diaqnozu və müalicəsində mühüm addım ola bilər. Xəstələrin genetik profillərini anlamaq həkimlərə daha erkən və daha təsirli müalicə üçün lazım olan məlumatı verə bilər.

Gələcək Addımlar: Mövcud Problemlər və Yeni Üsullar

Bu tədqiqat gələcək işlərə işıq tuta bilər. Ağciyər xərçəngi riski olan xəstələri daha yaxşı anlamaq və müalicə etmək mövcud texnologiya və üsullardan kənara çıxmağı tələb edir. Genetik fərqləri anlamaq bu xəstəliyi daha təsirli müalicə etmək və hətta qarşısını almaq üçün istifadə edilə biləcək yeni yollar aça bilər.

Nəticə

Bu tədqiqat siqaret çəkənlərin genetik profillərinin ağciyər xərçəngi riskinə necə təsir etdiyini ortaya qoyur. Bu nəticələr xəstələrə daha erkən diaqnoz qoyulmasına və onların müalicəsinə kömək edə bilər. Gələcək tədqiqatlara da istiqamət verə, xəstələrin daha yaxşı anlaşılmasına, müalicəsinə və hətta qorunmasına kömək edə bilər. Bu, ağciyər xərçənginə qarşı mübarizəmizdə mühüm addım ola bilər.

*

Əlavə Oxu: Aşkarlanan Genetik Fərqlər və Onların Xərçəng Riskinə Təsiri

Xəstə Qrupu (Orta yaşı 50 olan, qatı siqaret çəkən və ağciyər xərçəngi olanlar):

• HLA-A: 4 variant (genetik dəyişiklik) ilə antigen təqdimatı funksiyası daşıyır. Bu gen immun cavabda mühüm rol oynayır.
• ADAMTS7: 2 variant ilə metalloproteinaza funksiyası daşıyır. Bu gen toxuma və hüceyrə quruluşunun tənzimlənməsində rol oynayır.
• SPINK5: 2 variant ilə şişi basqılama funksiyası daşıyır. Bu gen xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini və yayılmasını əngəlləməyə kömək edə bilər.
• REXO4: 2 variant ilə DNA təmiri funksiyası daşıyır. DNA zədələndikdə onun təmirində rol oynayır.

Nəzarət Qrupu (Orta yaşı 80 olan, qatı siqaret çəkən və ağciyər xərçəngi olmayanlar)

• PLIN4: 2 variant ilə lipid damcılarının metabolizmi funksiyası daşıyır. Bu gen enerjinin saxlanması və metabolizmində rol oynayır.
• ZNF214: 2 variant ilə transkripsiyanın tənzimlənməsi funksiyası daşıyır. Bu gen genlərin ifadəsinin tənzimlənməsində təsirlidir.
• KRT18: 1 variant ilə Ras-aktivləşmiş onkogen funksiyası daşıyır. Bu gen xərçəngin yaranması və irəliləməsində təsirlidir.

Bu variantlar xəstə qrupu ilə nəzarət qrupu arasındakı genetik fərqlənməni əks etdirir və xərçəng riski və davamlılığına potensial təsir göstərə bilər. Xüsusilə HLA-A, ADAMTS7 kimi genlərin ağciyər xərçəngi olanlarda, PLIN4 kimi genlərin isə nəzarət qrupunda nəzərəçarpan olması bu genlərin xərçənglə əlaqəli müxtəlif yollara təsir edə biləcəyini göstərir.

Bu spesifik variantlar və genlər müəyyən xərçəng növləri üçün risk amillərini daha yaxşı anlamağa kömək edə və gələcəkdə daha təsirli müalicə və profilaktika strategiyaları hazırlamaq üçün istifadə oluna bilər.