92% krankheitsfreies Überleben mit postoperativem Pembrolizumab bei dMMR-Gebärmutterkrebs

Endometriumkrebs ist die häufigste Form von Gebärmutterkrebs und zählt zu den häufigsten Krebserkrankungen bei Frauen. Weltweit erhalten jährlich etwa 420 Tausend Frauen diese Diagnose.

Bei Menschen mit Mismatch-Reparatur-defizienten (dMMR) Tumoren verläuft die Erkrankung komplexer. Dieser bei etwa 25-30% vorkommende Tumortyp zeichnet sich durch

• eine erhöhte Mutationslast,
• eine hohe Dichte tumorinfiltrierender Lymphozyten (TIL),
• hohe PD-L1-Expression und
• weitere immunologische Merkmale aus, wodurch die Erkrankung gegenüber klassischen Behandlungen wie Chemotherapie resistenter werden kann.

Standardverfahren reichen bei dieser Gruppe oft nicht aus, und das Rückfallrisiko ist hoch.

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Die Studie ENGOT-en11 / GOG-3053 / KEYNOTE-B21

Die am 16. Oktober 2024 im Journal of Clinical Oncology veröffentlichte Phase-III-Studie ENGOT-en11/GOG-3053/KEYNOTE-B21 untersuchte Pembrolizumab bei frühem Endometriumkrebs mit dMMR-Tumoren als Zusatz zur postoperativen Standard adjuvanten Chemotherapie und lieferte wichtige Ergebnisse.

Dieser Beitrag erläutert Methodik, Ergebnisse und mögliche klinische Auswirkungen.

Methodik

Neu diagnostizierte Menschen mit Hochrisiko-Endometriumkrebs, die nach der Operation für eine adjuvante Therapie geeignet waren, wurden in zwei Hauptgruppen aufgeteilt.

• Behandlungsprotokoll:

  • Eine Gruppe erhielt zusätzlich zur Chemotherapie alle 6 Wochen 200 mg Pembrolizumab, die andere Chemotherapie plus Placebo. Beide erhielten standardmäßig Carboplatin und Paclitaxel als adjuvante Chemotherapie.

  • Nach dieser sechswöchigen Behandlung wurden ein Jahr lang alle sechs Wochen 400 mg Pembrolizumab oder Placebo weitergegeben.

  • Eine Strahlentherapie erfolgte je nach klinischer Situation und Ermessen der Prüfärztinnen und Prüfärzte.

• Bewertungskriterien:

  • Das krankheitsfreie Überleben (DFS, disease free survival) war einer der primären Endpunkte.

  • Alle wurden mittels Bildgebung und histopathologischer Bestätigung nachbeobachtet.

  • Nebenwirkungen und patientenberichtete Ergebnisse (PRO) wurden während der Behandlung detailliert erfasst.

Ergebnisse

Die ersten Analysen zeigten unter Pembrolizumab eine deutliche Verbesserung des krankheitsfreien Überlebens in der dMMR-Gruppe:

• Krankheitsfreies Überleben (DFS):

  • In der Pembrolizumabgruppe betrug die krankheitsfreie Zweijahresüberlebensrate 92,4% (95% CI, 84,4-96,4%).

  • In der Placebogruppe betrug sie 80,2% (95% CI, 70,8-86,9%).

  • Die Hazard Ratio betrug 0,31 (95% CI, 0,14-0,69), was eine signifikante Verringerung des Progressionsrisikos unter Pembrolizumab zeigte.

Nebenwirkungen:

• • Die Nebenwirkungen unter Pembrolizumab waren meist beherrschbar. Behandlungsbedingte Todesfälle wurden während der Studie nicht berichtet.

  • Insbesondere immunvermittelte Nebenwirkungen wurden sorgfältig überwacht und kontrolliert.

Einordnung

Die Studie belegt die Anwendbarkeit von Pembrolizumab als adjuvante Therapie bei Endometriumkrebs mit dMMR-Tumoren.

• Biologische Vorteile:

  • Die durch eine hohe Neoantigenlast und intensive Interaktion mit dem Immunsystem bedingte immunologische Empfindlichkeit von dMMR-Tumoren ermöglicht ein besseres Ansprechen auf Immuntherapien wie Pembrolizumab.

• Klinische Anwendung:

  • Die Strategie verbessert das krankheitsfreie Überleben deutlich und bietet Hoffnung bei hohem Rückfallrisiko.

  • Langfristige Nachbeobachtung wird den Einfluss auf das Gesamtüberleben besser klären.

Zusammenfassend bietet Pembrolizumab in der adjuvanten Behandlung ein neues Therapiekonzept bei dMMR-Endometriumkrebs. Werden die Ergebnisse in die Praxis übertragen, könnten Rückfälle abnehmen und die Lebensqualität deutlich steigen. Weitere Studien sollten die Wirkung in einer breiteren Gruppe prüfen.