dMMR საშვილოსნოს კიბოში ოპერაციის შემდეგ pembrolizumab-ით დაავადების გარეშე გადარჩენა 92%

ენდომეტრიუმის კიბო, საშვილოსნოს კიბოს ყველაზე გავრცელებული ტიპი, ქალებში ერთ-ერთი ყველაზე ხშირი კიბოა და მსოფლიოში ყოველწლიურად დაახლოებით 420 ათას ქალს ეს დიაგნოზი ესმება.

კიბოს ეს ტიპი მცდარი შეწყვილების რეპარაციის დეფიციტის მქონე (dMMR) სიმსივნეების მქონე პაციენტებში უფრო რთულად მიმდინარეობს. დაახლოებით 25-30%-ში გამოვლენილი სიმსივნის ეს ტიპი გამოირჩევა:

• მომატებული მუტაციური დატვირთვით,
• სიმსივნეში ლიმფოციტების (TIL) მაღალი სიმჭიდროვით,
• PD-L1-ის მაღალი ექსპრესიით და
• სხვა იმუნოლოგიური მარკერებით, რის შედეგადაც დაავადება ისეთი კლასიკური მკურნალობის მიმართ, როგორიცაა ქიმიოთერაპია, უფრო რეზისტენტული ხდება.

ამ პაციენტებში სტანდარტული სამკურნალო მიდგომები ხშირად არასაკმარისია და დაავადების განმეორების რისკი მაღალია.

• დაკავშირებული თემა: Durvalumab პლუს ქიმიოთერაპია — FDA-ს დამტკიცება dMMR საშვილოსნოს კიბოს პირველი ხაზის მკურნალობაში

ENGOT-en11 / GOG-3053 / KEYNOTE-B21 კვლევა

2024 წლის 16 ოქტომბერს Journal of Clinical Oncology ჟურნალში გამოქვეყნებულმა ფაზა III-ის ENGOT-en11/GOG-3053/KEYNOTE-B21 კვლევამ pembrolizumab-ის ოპერაციის შემდეგ სტანდარტულ ადიუვანტურ ქიმიოთერაპიაზე დამატების ეფექტიანობა შეისწავლა dMMR სიმსივნის მქონე ადრეული სტადიის ენდომეტრიუმის კიბოს პაციენტებში და ძალიან მნიშვნელოვანი შედეგები წარმოადგინა.

ამ სტატიაში განხილულია კვლევის მეთოდოლოგია, შედეგები და მათი გავლენა კლინიკურ პრაქტიკაზე.

კვლევის მეთოდოლოგია

კვლევაში ახლად დიაგნოზირებული, მაღალი რისკის ენდომეტრიუმის კიბოს მქონე პაციენტები, რომლებიც ოპერაციის შემდეგ ადიუვანტური მკურნალობისთვის შესაფერისი იყვნენ, ორ ძირითად ჯგუფად დაიყო.

• მკურნალობის პროტოკოლი:

  • ერთ ჯგუფს ქიმიოთერაპიასთან ერთად ყოველ 6 კვირაში 200 mg pembrolizumab ეძლეოდა, მეორეს კი ქიმიოთერაპია პლუს პლაცებო. ორივე ჯგუფი იღებდა სტანდარტულ ადიუვანტურ ქიმიოთერაპიას carboplatin-ისა და paclitaxel-ის კომბინაციით.

  • ამ ექვსკვირიანი მკურნალობის შემდეგ ერთი წლის განმავლობაში ყოველ ექვს კვირაში 400 mg pembrolizumab-ის ან პლაცებოს გამოყენება გაგრძელდა.

  • რადიოთერაპიის გამოყენება პაციენტის კლინიკურ მდგომარეობასა და მკვლევრის გადაწყვეტილებაზე იყო დამოკიდებული.

• შეფასების კრიტერიუმები:

  • დაავადების გარეშე გადარჩენა (DFS, disease free survival) კვლევის ერთ-ერთ პირველად საბოლოო მაჩვენებლად განისაზღვრა.

  • ყველა პაციენტს რადიოლოგიური გამოკვლევითა და ჰისტოპათოლოგიური დადასტურებით აკვირდებოდნენ.

  • მკურნალობის განმავლობაში დეტალურად აღირიცხებოდა გვერდითი ეფექტები და პაციენტების მიერ მოწოდებული შედეგები (PRO).

შედეგები

კვლევის პირველ ანალიზებში გამოვლინდა, რომ pembrolizumab-მა dMMR ჯგუფის პაციენტებში დაავადების გარეშე გადარჩენის მაჩვენებელი მკვეთრად გააუმჯობესა:

• დაავადების გარეშე გადარჩენა (DFS):

  • Pembrolizumab-ის ჯგუფში ორწლიანი დაავადების გარეშე გადარჩენის მაჩვენებელი 92.4% (95% CI, 84.4-96.4%) იყო.

  • პლაცებოს ჯგუფში ეს მაჩვენებელი 80.2% (95% CI, 70.8-86.9%) შეადგენდა.

  • რისკების თანაფარდობა (HR) 0.31 იყო (95% CI, 0.14-0.69) და გამოვლინდა, რომ pembrolizumab დაავადების პროგრესირების რისკს მნიშვნელოვნად ამცირებდა.

გვერდითი ეფექტები:

• • Pembrolizumab-ის ჯგუფში გამოვლენილი გვერდითი ეფექტები უმეტესად მართვადი იყო და კვლევის დროს მკურნალობასთან დაკავშირებული სიკვდილი არ აღწერილა.

  • განსაკუთრებით ყურადღებით აკვირდებოდნენ და აკონტროლებდნენ იმუნურად განპირობებულ გვერდით ეფექტებს.

კომენტარი

ეს კვლევა ადასტურებს pembrolizumab-ის ადიუვანტური მკურნალობის სახით გამოყენების შესაძლებლობას dMMR სიმსივნის მქონე ენდომეტრიუმის კიბოს პაციენტებში.

• ბიოლოგიური უპირატესობები:

  • dMMR სიმსივნეების იმუნოლოგიური მგრძნობელობა, რომელიც ნეოანტიგენების მომატებული დატვირთვითა და იმუნურ სისტემასთან ინტენსიური ურთიერთქმედებით არის განპირობებული, pembrolizumab-ის მსგავსი იმუნოთერაპიის მიმართ უკეთეს პასუხს უზრუნველყოფს.

• კლინიკური გამოყენება:

  • მკურნალობის ეს სტრატეგია დაავადების გარეშე გადარჩენის მაჩვენებელს მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს და განმეორების მაღალი რისკის მქონე პაციენტებისთვის იმედის მომცემია.

  • გრძელვადიანი დაკვირვების მონაცემები საერთო გადარჩენაზე გავლენის უკეთ გაგების საშუალებას მოგვცემს.

დასკვნის სახით, pembrolizumab-ის ადიუვანტურ მკურნალობაში გამოყენება dMMR სიმსივნის მქონე ენდომეტრიუმის კიბოს პაციენტებისთვის მკურნალობის ახალ პარადიგმას გვთავაზობს. ამ კვლევის შედეგების კლინიკურ პრაქტიკაში გადატანამ შესაძლოა განმეორების მაჩვენებლები შეამციროს და პაციენტების ცხოვრების ხარისხი მნიშვნელოვნად გააუმჯობესოს. მომავალმა კვლევებმა ამ სამკურნალო სტრატეგიის გავლენა პაციენტების უფრო ფართო ჯგუფში უნდა შეაფასოს.