dMMR uşaqlıq xərçəngində əməliyyatdan sonra pembrolizumabla 92% xəstəliksiz sağqalım

Uşaqlıq xərçənginin ən geniş yayılmış növü olan endometrium xərçəngi qadınlarda ən çox görülən xərçənglərdəndir; dünyada hər il təxminən 420 min qadına bu diaqnoz qoyulur.

Bu xərçəng uyğunsuzluq təmiri çatışmazlığı (dMMR) olan şişlərdə daha mürəkkəb gediş göstərir. Təxminən 25-30% tezliklə rast gəlinən bu şiş növü

• artmış mutasiya yükü,
• şişdaxili limfosit (TIL) sıxlığı,
• yüksək PD-L1 ekspressiyası və
• digər immunoloji göstəricilərlə seçilir, xəstəliyin kimyaterapiya kimi ənənəvi müalicələrə daha davamlı olmasına gətirir.

Bu qrupda standart müalicələr çox vaxt yetərsizdir və residiv riski yüksəkdir.

• Əlaqəli mövzu: Durvalumab və kimyaterapiya – dMMR uşaqlıq xərçənginin birinci xətt müalicəsində FDA təsdiqi

ENGOT-en11 / GOG-3053 / KEYNOTE-B21 araşdırması

16 oktyabr 2024 tarixində Journal of Clinical Oncology jurnalında dərc edilmiş III faza ENGOT-en11/GOG-3053/KEYNOTE-B21 araşdırması pembrolizumabın dMMR şişi olan erkən mərhələli endometrium xərçəngində əməliyyatdan sonrakı standart adyuvant kimyaterapiyaya əlavə edilməsinin effektivliyini araşdırıb və mühüm nəticələr verib.

Bu yazıda araşdırmanın üsulları, nəticələri və klinik praktikaya təsiri müzakirə edilir.

Araşdırmanın metodologiyası

Yeni diaqnoz qoyulmuş, əməliyyatdan sonra adyuvant müalicəyə uyğun yüksək riskli endometrium xərçəngi xəstələri iki əsas qrupa ayrılıb.

• Müalicə protokolu:

  • Bir qrupa kimyaterapiya ilə yanaşı hər 6 həftədə 200 mg pembrolizumab, digərinə kimyaterapiya və plasebo verilib. Hər iki qrup karboplatin-paklitaksel kombinasiyası şəklində standart adyuvant kimyaterapiya alıb.

  • Bu altıhəftəlik müalicədən sonra bir il ərzində hər altı həftədə 400 mg pembrolizumab və ya plasebo davam etdirilib.

  • Radioterapiya qərarı xəstənin klinik vəziyyətinə və tədqiqatçının mülahizəsinə buraxılıb.

• Qiymətləndirmə meyarları:

  • Xəstəliksiz sağqalım (DFS, disease free survival) əsas sonlanım nöqtələrindən biri seçilib.

  • Bütün xəstələr radioloji müayinə və histopatoloji təsdiqlə izlənib.

  • Müalicə boyu yan təsirlər və xəstə tərəfindən bildirilən nəticələr (PRO) ətraflı qeydə alınıb.

Nəticələr

İlkin təhlillərdə pembrolizumabın dMMR qrupunda xəstəliksiz sağqalımı nəzərəçarpacaq yaxşılaşdırdığı görülüb:

• Xəstəliksiz sağqalım (DFS):

  • Pembrolizumab qrupunda ikiillik xəstəliksiz sağqalım 92,4% (95% CI, 84,4-96,4%) olub.

  • Plasebo qrupunda isə 80,2% (95% CI, 70,8-86,9%) olub.

  • Hazard nisbəti (HR) 0.31 (95% CI, 0.14-0.69) hesablanıb; pembrolizumabın xəstəliyin irəliləmə riskini əhəmiyyətli azaltdığı görülüb.

Yan təsirlər:

• • Pembrolizumab qrupunda yan təsirlər əsasən idarəolunan olub və araşdırma zamanı müalicə ilə əlaqəli ölüm bildirilməyib.

  • Xüsusilə immun mənşəli yan təsirlər diqqətlə izlənib və nəzarətdə saxlanıb.

Şərh

Bu araşdırma dMMR şişi olan endometrium xərçəngində pembrolizumabın adyuvant müalicə kimi tətbiq oluna biləcəyini göstərir.

• Bioloji üstünlüklər:

  • dMMR şişlərdə artmış neoantigen yükü və immun sistemlə sıx qarşılıqlı təsirdən yaranan immunoloji həssaslıq pembrolizumab kimi immunoterapiyalara daha yaxşı cavabı təmin edir.

• Klinik tətbiqlər:

  • Bu strategiya xəstəliksiz sağqalımı əhəmiyyətli yaxşılaşdıraraq yüksək residiv riski olan xəstələr üçün ümid verir.

  • Uzunmüddətli izləmə ümumi sağqalım təsirini daha yaxşı anlamağa imkan verəcək.

Nəticə olaraq pembrolizumabın adyuvant istifadəsi dMMR şişli endometrium xərçəngi xəstələri üçün yeni müalicə paradiqması təqdim edir. Nəticələr klinik praktikaya keçirilsə, residivləri azalda və həyat keyfiyyətini əhəmiyyətli yaxşılaşdıra bilər. Gələcək araşdırmalar strategiyanın daha geniş xəstə qrupuna təsirini qiymətləndirməlidir.