Пембролизумаб после операции при dMMR-раке матки: 92% безрецидивной выживаемости

Рак эндометрия — наиболее распространенный вид рака матки и одно из частых онкологических заболеваний у женщин. Ежегодно в мире такой диагноз получают около 420 тысяч женщин.

Этот рак у пациенток с опухолями, имеющими дефицит репарации неспаренных оснований (dMMR) , протекает сложнее. Такой тип опухолей, встречающийся примерно в 25-30% случаев , характеризуется:

• повышенной мутационной нагрузкой,
• большой плотностью опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TIL),
• высокой экспрессией PD-L1 и
• другими иммунологическими признаками, приводящими к большей устойчивости заболевания к классическому лечению, например химиотерапии.

У этой группы стандартные подходы часто недостаточны, а риск рецидива высок.

• По теме: Дурвалумаб с химиотерапией: одобрение FDA для первой линии dMMR-рака матки

Исследование ENGOT-en11 / GOG-3053 / KEYNOTE-B21

В исследовании, опубликованном 16 октября 2024 года в Journal of Clinical Oncology, в фазе III ENGOT-en11/GOG-3053/KEYNOTE-B21 оценили эффективность добавления пембролизумаба у пациенток с ранним раком эндометрия и dMMR-опухолями к стандартной послеоперационной адъювантной химиотерапии и получили очень важные результаты.

В статье рассматриваются методология, результаты и их значение для клинической практики.

Методология

Пациенток с впервые диагностированным раком эндометрия высокого риска, подходивших для адъювантного лечения после операции, разделили на две основные группы.

• Протокол лечения:

  • Одна группа вместе с химиотерапией получала пембролизумаб 200 mg каждые 6 недель, другая — химиотерапию с плацебо. Обе получали стандартную адъювантную комбинацию карбоплатина и паклитаксела.

  • После этого шестинедельного лечения продолжали пембролизумаб 400 mg или плацебо каждые шесть недель на протяжении года.

  • Лучевую терапию назначали по клиническому состоянию пациентки и на усмотрение исследователя.

• Критерии оценки:

  • Безрецидивная выживаемость (DFS) была одной из первичных конечных точек.

  • Всех пациенток наблюдали с помощью визуализации и гистопатологического подтверждения.

  • Подробно регистрировали побочные эффекты и результаты, сообщаемые пациентками (PRO).

Результаты

Первые анализы показали, что пембролизумаб заметно улучшал безрецидивную выживаемость в группе dMMR:

• Безрецидивная выживаемость (DFS):

  • В группе пембролизумаба двухлетний показатель составил 92,4% (95% ДИ, 84,4-96,4%).

  • В группе плацебо показатель составлял 80,2% (95% ДИ, 70,8-86,9%).

  • Отношение рисков (HR) составило 0,31 (95% ДИ, 0,14-0,69); пембролизумаб значимо снижал риск прогрессирования заболевания.

Побочные эффекты:

• • Побочные эффекты в группе пембролизумаба обычно поддавались контролю; связанных с лечением смертей во время исследования не сообщалось.

  • Особенно внимательно отслеживали и контролировали иммунные побочные эффекты.

Комментарий

Исследование доказывает применимость пембролизумаба как адъювантного лечения у пациенток с dMMR-раком эндометрия.

• Биологические преимущества:

  • Иммунологическая чувствительность dMMR-опухолей, обусловленная повышенной неоантигенной нагрузкой и интенсивным взаимодействием с иммунной системой, обеспечивает лучший ответ на иммунотерапию, например пембролизумаб.

• Клиническое применение:

  • Значительно улучшая безрецидивную выживаемость, стратегия дает надежду пациенткам с высоким риском рецидива.

  • Долгосрочное наблюдение позволит лучше понять влияние на общую выживаемость.

Таким образом, применение пембролизумаба в адъювантной терапии предлагает новую парадигму лечения dMMR-рака эндометрия. При внедрении в практику результаты могут уменьшить число рецидивов и существенно улучшить качество жизни. Будущим исследованиям предстоит оценить стратегию в более широкой группе пациенток.