Supraviețuire fără boală de 92% cu pembrolizumab postoperator în cancerul uterin dMMR

Cancerul endometrial, cel mai frecvent cancer uterin, este unul dintre cancerele comune la femei; aproximativ 420 de mii sunt diagnosticate anual la nivel mondial.

Evoluția este mai complexă la pacientele ale căror tumori au deficit de reparare a erorilor de împerechere (dMMR) . Acest tip tumoral este întâlnit în aproximativ 25-30% dintre cazuri și se remarcă prin:

• Încărcătură mutațională crescută,
• Densitate mare de limfocite infiltrante tumorale (TIL),
• Expresie ridicată PD-L1 și
• alți markeri imunologici, care duc la o boală mai rezistentă la terapii clasice precum chimioterapia.

În acest grup, tratamentele standard sunt adesea insuficiente și riscul de recidivă este mare.

• Temă conexă: Durvalumab plus chimioterapie: aprobarea FDA în prima linie pentru cancerul uterin dMMR

Studiul ENGOT-en11 / GOG-3053 / KEYNOTE-B21

La 16 octombrie 2024, în Journal of Clinical Oncology a fost publicat studiul de fază III ENGOT-en11/GOG-3053/KEYNOTE-B21, care a cercetat eficacitatea adăugării pembrolizumabului la chimioterapia standard postoperatorie, la pacientele cu cancer endometrial precoce și tumori dMMR, în context adjuvant , și a prezentat constatări foarte importante.

Articolul va aborda metodologia, rezultatele și implicațiile lor pentru practica clinică.

Metodologia studiului

Pacientele cu cancer endometrial nou diagnosticat, cu risc crescut și eligibile pentru tratament adjuvant după operație au fost împărțite în două grupuri principale.

• Protocol terapeutic:

  • Un grup a primit pembrolizumab 200 mg la fiecare 6 săptămâni alături de chimioterapie, iar celălalt chimioterapie plus placebo. Ambele grupuri au primit chimioterapie adjuvantă standard cu carboplatină și paclitaxel.

  • După acest tratament de șase săptămâni, s-a continuat timp de un an cu pembrolizumab 400 mg sau placebo, la fiecare șase săptămâni.

  • Radioterapia a fost lăsată la aprecierea investigatorului, în funcție de situația clinică.

• Criterii de evaluare:

  • Supraviețuirea fără boală (DFS, disease free survival) a fost unul dintre criteriile principale de evaluare.

  • Toate pacientele au fost urmărite prin investigații radiologice și confirmare histopatologică.

  • Reacțiile adverse și rezultatele raportate de paciente (PRO) au fost înregistrate detaliat pe parcursul tratamentului.

Rezultate

Primele analize au arătat o îmbunătățire remarcabilă a supraviețuirii fără boală în grupul dMMR cu pembrolizumab:

• Supraviețuire fără boală (DFS):

  • În grupul pembrolizumab, supraviețuirea fără boală la doi ani a fost 92.4% (IC 95%, 84.4-96.4%).

  • În grupul placebo, rata a fost 80.2% (IC 95%, 70.8-86.9%).

  • Raportul de hazard (HR) a fost de 0.31 (IC 95%, 0.14-0.69), arătând că pembrolizumabul a redus semnificativ riscul de progresie a bolii.

Reacții adverse:

• • Reacțiile adverse din grupul pembrolizumab au fost, de cele mai multe ori, controlabile; în studiu nu au fost raportate decese legate de tratament.

  • Reacțiile adverse imune au fost monitorizate atent și ținute sub control.

Comentariu

Studiul demonstrează posibilitatea utilizării pembrolizumabului ca tratament adjuvant la pacientele cu cancer endometrial dMMR.

• Avantaje biologice:

  • Sensibilitatea imunologică a tumorilor dMMR, datorată încărcăturii crescute de neoantigene și interacțiunii intense cu sistemul imunitar, permite răspunsuri mai bune la imunoterapii precum pembrolizumabul.

• Aplicații clinice:

  • Strategia îmbunătățește semnificativ supraviețuirea fără boală și este promițătoare pentru pacientele cu risc mare de recidivă.

  • Urmărirea pe termen lung va permite înțelegerea mai bună a efectelor asupra supraviețuirii globale.

În concluzie, utilizarea pembrolizumabului în tratamentul adjuvant oferă o nouă paradigmă pentru cancerul endometrial dMMR. Dacă sunt aplicate clinic, constatările pot reduce recidivele și îmbunătăți semnificativ calitatea vieții. Studiile viitoare trebuie să evalueze efectul strategiei la un grup mai larg de paciente.