Antihistaminika 1937 – Ein Wendepunkt in der Arzneimittelentwicklung

Dr. David Healy sagt: „Aus technischer Sicht sind Antihistaminika ein Wendepunkt in der Arzneimittelentwicklung“ . 

Frühe Forschungen an diesen einfachen chemischen Verbindungen führten Wissenschaftler in weit auseinanderliegende Bereiche: von Medikamenten gegen Allergien über Antipsychotika bis hin zur Behandlung von Magengeschwüren.

Histamin kommt in vielen Pflanzen und Insektengiften sowie beim Menschen in den meisten Geweben vor. Es wird in weißen Blutkörperchen (insbesondere Mastzellen und Basophilen) gespeichert. Histamin ist an Immunreaktionen wie allergischen Reaktionen und Entzündungen beteiligt und findet sich praktisch in allen Geweben. Seine Konzentration ist jedoch unterschiedlich. Besonders hohe Konzentrationen kommen in Lunge, Haut und Magen-Darm-Trakt vor. 

Histamin wird in den Granula der Mastzellen gespeichert. Dort liegt es als inaktiver Komplex mit Heparin, einem polysulfathaltigen Anion, und einem weiteren anionischen Protein vor. Nicht gespeichertes Histamin wird durch Enzyme namens Aminoxidasen inaktiviert. Histamin erhöht die Durchlässigkeit der Kapillaren für weiße Blutkörperchen und hilft diesen dadurch, fremde Eindringlinge zu bekämpfen. Die aus den Kapillaren austretende Flüssigkeit spült das Gebiet, was zu einer laufenden Nase führen kann. Histamin wirkt außerdem in bestimmten Neuronen (Gehirnzellen) als Neurotransmitter. Im Magen regen histaminfreisetzende Zellen die Säureproduktion an.

1910 isolierten die britischen Chemiker George Barger und Henry Dale Histamin erstmals aus Mutterkorn, einem auf Pflanzen wachsenden Pilz. 

Beim Menschen wirkt Histamin durch Bindung an vier Arten von Histaminrezeptoren auf der Zelloberfläche. Die beiden bekanntesten sind:

• H1 kommt in der glatten Muskulatur, in Zellen der Innenwände und im Gewebe des zentralen Nervensystems vor.
• H2 kommt in den Belegzellen des Magens vor.

1937 stellten der Schweizer Pharmakologe Daniel Bovet und seine Schülerin Anne-Marie Staub das erste Antihistaminikum her. Es war jedoch für Menschen zu giftig. Bovet und sein Team gaben nicht auf und entwickelten 1944 das für Menschen nützliche Neo-Antergan (Pyrilamin). Antihistaminika der ersten Generation, die bei allergischen Nasenbeschwerden und Insektenstichen eingesetzt wurden, wirkten durch Bindung an H1-Rezeptoren. Als Nebenwirkung machten sie jedoch schläfrig. Spätere Antihistaminika konnten die Blut-Hirn-Schranke nicht überwinden, wodurch dieses Problem vermieden wurde. Die Struktur des Antipsychotikums Chlorpromazin unterscheidet sich nicht stark von der des Antihistaminikums Promethazin. 

Mehrere neurologische Erkrankungen wie Alzheimer und Multiple Sklerose sind mit deutlichen Veränderungen des Histaminsystems im Gehirn verbunden.

Erläuterung des Artikelbildes: Bienengift enthält Melittin, ein Toxin, Histamin und weitere Stoffe, die Schmerzen und Juckreiz verursachen.

Im Artikel erwähnte historische Persönlichkeiten: Henry Hallett Dale (1875 – 1968), George Barger (1878 – 1939), Daniel Bovet (1907 – 1992), Anne-Marie Staub (geb. 1914)

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