Cabozantinib erhält FDA-Zulassung für pankreatische und extrapankreatische neuroendokrine Tumoren

Für Patienten mit neuroendokrinen Tumoren (NET) gibt es angesichts begrenzter Behandlungsoptionen einen vielversprechenden Fortschritt. Am 26. März 2025 ließ die US-Arzneimittelbehörde FDA Cabozantinib (Cabometyx) für vorbehandelte Erwachsene und Kinder über 12 Jahren mit gut differenzierten pankreatischen (pNET) oder extrapankreatischen (epNET) neuroendokrinen Tumoren zu. Besonders für Patienten mit fortgeschrittenen NET eröffnet dies neue Möglichkeiten.

Neuroendokrine Tumoren sind sehr heterogen, was ihre Behandlung erschwert. Dass Cabozantinib die Progression unabhängig vom Ursprungsorgan und Tumorgrad deutlich verzögert, ist daher besonders vielversprechend.

Für wen gilt die Zulassung?

Die neue FDA-Zulassung umfasst folgende Patientengruppen:

• Nicht operativ entfernbarer, also nicht resezierbarer Tumor

• Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Stadium

• Vorausgegangene systemische Behandlung

• Gut differenzierter pNET oder epNET

Hinsichtlich des Alters kann Cabozantinib nun bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren eingesetzt werden.

CABINET-Studie belegt die Wirksamkeit von Cabozantinib

Die FDA-Zulassung beruht auf Daten aus der randomisierten, placebokontrollierten Phase-3-Studie CABINET, die eine deutliche Verzögerung der Krankheitsprogression durch Cabozantinib zeigte.

Daten der pNET-Gruppe

• Gesamtzahl der Patienten: 99

• Randomisierungsverhältnis: 2:1 (Cabozantinib:Placebo)

• Medianes progressionsfreies Überleben (PFS):

  • Cabozantinib-Arm: 13,8 Monate

  • Placebo-Arm: 3,3 Monate

  • Senkung des Progressionsrisikos um 78%. Hazard Ratio (HR): 0,22

• Objektive Ansprechrate (ORR):

  • Cabozantinib: 18%

  • Placebo: 0%

Diese Daten zeigen gegenüber Placebo eine Verringerung des Progressionsrisikos um 78%.

Daten der epNET-Gruppe

• Gesamtzahl der Patienten: 199

• Medianes PFS:

  • Cabozantinib: 8,5 Monate

  • Placebo: 4,2 Monate

  • HR: 0,40

• ORR:

  • Cabozantinib: 5%

  • Placebo: 0%

Dies entspricht einer Verzögerung der Krankheitsprogression bei epNET-Patienten um etwa 60%.

Gesamtüberlebensdaten noch nicht ausgereift

Die Daten zum Gesamtüberleben sind noch nicht ausreichend ausgereift. Zudem wechselte im Studienverlauf ein erheblicher Teil der Placebopatienten zu Cabozantinib (Crossover):

• 52% im pNET-Arm

• 37% im epNET-Arm

Dies erschwert die Interpretation der Gesamtüberlebensanalysen etwas.

Dosierung und Sicherheitsprofil

Dosierung:

• Erwachsene und Kinder ab ≥12 Jahren (≥40 kg): 60 mg/Tag

• Kinder ab ≥12 Jahren (<40 kg): 40 mg/Tag

Die Behandlung wird bis zur Krankheitsprogression oder bis zum Auftreten nicht tolerierbarer Nebenwirkungen fortgeführt.

Nebenwirkungen

Cabozantinib ist bereits für viele Indikationen einschließlich Nierenzellkarzinom und medullärem Schilddrüsenkarzinom zugelassen. Die in CABINET beobachteten Nebenwirkungen entsprachen dem bekannten Sicherheitsprofil; es wurde kein neues Sicherheitssignal festgestellt.

FAZIT: eine wirksame Waffe gegen seltene, schwierige Tumoren

Neuroendokrine Tumoren sind selten, oft schwer behandelbar und können die Lebensqualität erheblich beeinträchtigen. Die neue FDA-Zulassung von Cabozantinib bietet eine wertvolle Option, besonders bei vorbehandelter fortgeschrittener Erkrankung. Die CABINET-Daten zeigen deutlich einen klinisch bedeutsamen Nutzen sowohl bei pankreatischen als auch bei extrapankreatischen NET.