Cabozantinibul a primit aprobarea FDA pentru tumori neuroendocrine pancreatice și extrapancreatice

Tumorile neuroendocrine (NET) au opțiuni terapeutice limitate, dar o evoluție aduce speranță. La 26 martie 2025, FDA a aprobat cabozantinibul (Cabometyx) pentru adulții și copiii peste 12 ani tratați anterior, cu tumori neuroendocrine pancreatice (pNET) și extrapancreatice (epNET) bine diferențiate. Aprobarea deschide o opțiune nouă, în special pentru boala avansată.

Tumorile neuroendocrine sunt foarte eterogene, ceea ce îngreunează tratamentul. Capacitatea cabozantinibului de a întârzia semnificativ progresia, indiferent de organul de origine și gradul tumoral, este deosebit de promițătoare.

Pentru cine a fost aprobat?

Noua aprobare FDA include următoarele caracteristici ale pacienților:

• Boală care nu poate fi îndepărtată chirurgical, nerezecabilă

• Stadiu local avansat sau metastatic

• Tratament sistemic administrat anterior

• pNET și epNET bine diferențiate

Din punctul de vedere al vârstei, cabozantinibul poate fi utilizat acum la adulți și copii de cel puțin 12 ani.

CABINET: cabozantinibul și-a demonstrat eficacitatea

Aprobarea FDA se bazează pe studiul CABINET de fază 3, randomizat, controlat cu placebo , care a arătat o întârziere semnificativă a progresiei prin cabozantinib.

Date pentru grupul pNET

• Număr total de pacienți: 99

• Raport de randomizare: 2:1 (cabozantinib:placebo)

• Mediana supraviețuirii fără progresie (PFS):

  • Brațul cabozantinib: 13,8 luni

  • Brațul placebo: 3,3 luni

  • Reducerea riscului de progresie cu 78%. Raport de hazard (HR): 0,22

• Rata răspunsului obiectiv (ORR):

  • Cabozantinib: 18%

  • Placebo: 0%

Datele arată că, față de placebo, cabozantinibul reduce progresia bolii cu 78%.

Date pentru grupul epNET

• Număr total de pacienți: 199

• Mediana PFS:

  • Cabozantinib: 8,5 luni

  • Placebo: 4,2 luni

  • HR: 0,40

• ORR:

  • Cabozantinib: 5%

  • Placebo: 0%

Aceasta indică o întârziere a progresiei cu aproximativ 60% la pacienții cu epNET.

Datele de supraviețuire globală nu sunt încă mature

Datele de supraviețuire globală sunt încă insuficient de mature; în plus, o parte importantă dintre pacienții din brațul placebo au trecut la cabozantinib pe parcursul tratamentului, prin crossover:

• 52% în brațul pNET

• 37% în brațul epNET

Aceasta îngreunează într-o anumită măsură interpretarea analizelor de supraviețuire globală.

Dozare și profil de siguranță

Doză:

• Adulți și copii de ≥12 ani (≥40 kg): 60 mg/zi

• Copii de ≥12 ani (<40 kg): 40 mg/zi

Tratamentul continuă până la progresia bolii sau apariția unor reacții adverse intolerabile.

Reacții adverse

Cabozantinibul este deja aprobat pentru mai multe indicații, inclusiv carcinom renal și cancer tiroidian medular. Reacțiile din CABINET au fost compatibile cu profilul de siguranță cunoscut, fără semnale noi.

CONCLUZIE: o armă eficientă împotriva unor tumori rare, dar dificile

Deși rare, tumorile neuroendocrine sunt cancere greu de tratat și pot afecta grav calitatea vieții. Noua aprobare FDA pentru cabozantinib oferă o opțiune valoroasă, în special pacienților tratați anterior și cu boală avansată. Datele CABINET demonstrează convingător un beneficiu clinic semnificativ atât în NET pancreatice, cât și extrapancreatice.