کابوزانتینیب برای تومورهای نورواندوکرین پانکراسی و خارج‌پانکراسی تأیید FDA گرفت

تومور نورواندوکرین (NET) با وجود محدودیت گزینه‌های درمانی برای بیماران آن، شاهد پیشرفتی امیدبخش بوده است. سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) در 26 مارس 2025، کابوزانتینیب (Cabometyx) را برای درمان تومورهای نورواندوکرین پانکراسی (pNET) و خارج‌پانکراسی (epNET) با تمایز خوب، در بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال که قبلاً درمان شده‌اند تأیید کرد. این تأیید به‌ویژه برای بیماران NET پیشرفته دری تازه می‌گشاید.

تومورهای نورواندوکرین ساختاری بسیار ناهمگون دارند و این تنوع، رویکردهای درمان را دشوار می‌کند. به‌تعویق‌انداختن چشمگیر پیشرفت بیماری با کابوزانتینیب، مستقل از اندام منشأ تومور و درجهٔ آن، بسیار امیدبخش است.

برای چه کسانی تأیید شده است؟

تأیید جدید FDA گروه‌های زیر را شامل می‌شود:

• غیرقابل‌برداشت با جراحی (غیرقابل‌رزکسیون)

• در مرحلهٔ موضعی پیشرفته یا متاستاتیک

• با سابقهٔ دریافت درمان سیستمیک

• مبتلا به pNET و epNET با تمایز خوب

از نظر سنی، کابوزانتینیب اکنون برای بیماران بزرگسال و کودکان 12 ساله و بالاتر قابل استفاده است.

مطالعهٔ CABINET: اثربخشی کابوزانتینیب را اثبات کرد

این تأیید FDA بر داده‌های مطالعهٔ تصادفیِ فاز 3 و کنترل‌شده با دارونمای CABINET استوار است که اثربخشی کابوزانتینیب را نشان داد. در مطالعه مشاهده شد که این دارو پیشرفت بیماری را بسیار به تعویق می‌اندازد.

داده‌های گروه pNET

• شمار کل بیماران: 99

• نسبت تصادفی‌سازی: 2:1 (کابوزانتینیب:دارونما)

• میانهٔ بقای بدون پیشرفت (PFS):

  • در بازوی کابوزانتینیب: 13.8 ماه

  • در بازوی دارونما: 3.3 ماه

  • کاهش 78% در خطر پیشرفت سرطان. نسبت خطر (HR): 0.22

• میزان پاسخ عینی (ORR):

  • کابوزانتینیب: 18%

  • دارونما: 0%

این داده‌ها نشان می‌دهند کابوزانتینیب در مقایسه با دارونما، پیشرفت بیماری را 78% کاهش می‌دهد.

داده‌های گروه epNET

• شمار کل بیماران: 199

• میانهٔ PFS:

  • کابوزانتینیب: 8.5 ماه

  • دارونما: 4.2 ماه

  • HR: 0.40

• ORR:

  • کابوزانتینیب: 5%

  • دارونما: 0%

این نیز نشان می‌دهد که پیشرفت بیماری در بیماران epNET حدود 60% به تأخیر می‌افتد.

داده‌های بقای کلی هنوز بالغ نشده‌اند

داده‌های بقای کلی هنوز به‌اندازهٔ کافی بالغ نیستند؛ همچنین بخش مهمی از بیماران بازوی دارونما با ادامهٔ درمان به بازوی کابوزانتینیب منتقل شدند (crossover):

• در بازوی pNET، 52%

• در بازوی epNET، 37%

این وضعیت تفسیر تحلیل‌های بقای کلی را تا حدی دشوار می‌کند.

اطلاعات دوز و ویژگی‌های ایمنی

دوز مصرفی:

• بزرگسالان و کودکان ≥12 سال (≥40 kg): 60 mg در روز

• کودکان ≥12 سال (<40 kg): 40 mg در روز

درمان تا پیشرفت بیماری یا بروز عارضهٔ غیرقابل‌تحمل ادامه می‌یابد.

عوارض

کابوزانتینیب از قبل برای موارد متعددی، از جمله سرطان سلول کلیوی و سرطان مدولاری تیروئید، تأیید شده است. عوارض مشاهده‌شده در CABINET با ویژگی‌های ایمنی شناخته‌شدهٔ آن همخوانی داشتند. نشانهٔ ایمنی تازه‌ای شناسایی نشد.

نتیجه: سلاحی مؤثر در برابر تومورهای نادر اما دشوار

تومورهای نورواندوکرین، با وجود نادر‌بودن، از سرطان‌هایی هستند که درمانشان دشوار است و کیفیت زندگی را به‌شدت تحت تأثیر قرار می‌دهند. تأیید جدید FDA برای کابوزانتینیب، به‌ویژه برای افراد قبلاً درمان‌شده و دارای بیماری پیشرفته، گزینه‌ای ارزشمند فراهم می‌کند. داده‌های CABINET به‌روشنی نشان می‌دهند کابوزانتینیب هم در NET پانکراسی و هم خارج‌پانکراسی، منفعت بالینی معنی‌دار ایجاد می‌کند.