Capmatinib (Tabrecta) bei Lungenkrebs – Wirksamkeit anhand von Real-World-Daten

Lungenkrebs ist weltweit die häufigste Krebsart und die führende krebsbedingte Todesursache. Für Patienten mit fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (KHDAK) ist die Entwicklung neuer Behandlungsmöglichkeiten lebenswichtig. In diesem Zusammenhang zählt das für Patienten mit einer genetischen Veränderung im Tumor namens MET-Exon-14-Skipping (METex14) zugelassene Tabrecta mit dem Wirkstoff Capmatinib zu den innovativen zielgerichteten Krebsmedikamenten auf diesem Gebiet. Seine erste FDA-Zulassung am 6. Mai 2020 gilt als wichtiger Fortschritt in der Klasse der MET-Kinase-Inhibitoren.

Wirkmechanismus von Capmatinib

Capmatinib ist als MET-Kinase-Inhibitor eine zielgerichtete Therapie, die Wachstum und Vermehrung von Krebszellen stoppt. METex14, eine spezifische Veränderung des MET-Gens, kommt bei 3–4% der KHDAK-Fälle vor. Diese Veränderung führt zu unkontrolliertem Wachstum und zur Vermehrung von Krebszellen. Dass Capmatinib gezielt Zellen mit dieser Veränderung behandeln kann, verleiht ihm eine besondere Stellung auf diesem Gebiet.

Die Wirksamkeit von Capmatinib anhand von Real-World-Daten

Eine am 31. Mai 2023 im Journal of Clinical Oncology veröffentlichte Studie untersuchte die Wirksamkeit von Capmatinib im Versorgungsalltag bei Patienten mit fortgeschrittenem KHDAK und METex14-Veränderung.

Diese nach der FDA-Zulassung durchgeführte Studie beruhte auf Daten aus dem Versorgungsalltag außerhalb klinischer Studien. Sie zeigte bessere klinische Ergebnisse unter Capmatinib als unter Immuntherapie (IT) oder Chemotherapie (KT).

Bei den mit Capmatinib behandelten Patienten wurden eine höhere Real-World-Ansprechrate (rwORR), ein längeres progressionsfreies Überleben (rwPFS), ein längeres Gesamtüberleben (OS) und eine längere Zeit bis zum Therapieabbruch (TTD) festgestellt.

Ergebnisse

• Insgesamt wurden 287 geeignete Patienten identifiziert.
• Das mediane Alter betrug 63,3 Jahre; 71% waren Männer.
• Bei der Diagnose hatten 15 Patienten Hirnmetastasen.
• Patienten, die Capmatinib als Erstlinientherapie (1B) erhielten, erreichten eine höhere Real-World-Ansprechrate (rwORR) sowie ein längeres progressionsfreies Überleben (rwPFS), Gesamtüberleben (OS) und eine längere Zeit bis zum Therapieabbruch (TTD) als Patienten unter alleiniger Immuntherapie (IT), Chemotherapie (KT) oder deren Kombination.
• Patienten unter Capmatinib als Zweitlinientherapie (2B) hatten eine höhere rwORR als Patienten mit anderen Therapien. Diese Patientengruppe war jedoch kleiner.

Klinische Ergebnisse nach Therapielinie

Therapien der 1. Linie

Therapien der 2. Linie

• rwORR (Ansprechrate unter Alltagsbedingungen): Real-World-Ansprechrate
• rwPFS (Progressionsfreies Überleben unter Alltagsbedingungen): Progressionsfreies Überleben im Versorgungsalltag
• OS (Gesamtüberleben): Gesamtüberleben
• TTD (Zeit bis zum Therapieabbruch): Zeitraum bis zum Absetzen der Behandlung beziehungsweise Dauer der Fortführung der Therapie
• NE: (Nicht schätzbar): Nicht schätzbar
• 95% CI: (Konfidenzintervall): Konfidenzintervall von 95%
• IT: Immuntherapie
• KT: Chemotherapie
• IT+KT: Kombination aus Immuntherapie und Chemotherapie

Fazit

Der Erfolg von Capmatinib bei Patienten mit fortgeschrittenem KHDAK und METex14-Veränderung verdeutlicht erneut das Potenzial zielgerichteter Krebstherapien. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass Capmatinib für diese Patientengruppe insbesondere als Erstlinientherapie bevorzugt werden könnte. Damit nimmt Capmatinib einen wichtigen Platz in der Behandlung des fortgeschrittenen KHDAK ein und soll Lebensqualität und Überleben der Patienten verbessern.