Der Tumormutationslast-Test aus Blut sagt das Ansprechen auf Immuntherapie bei Lungenkrebs im Stadium 4 voraus

Bei Patienten mit einem im Stadium 4 befindlichen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) und durch Liquid Biopsy (einen Bluttest) bestimmten Werten der Tumormutationslast (Tumor Mutational Burden, TMB), die hoch waren, zeigte sich, dass sie deutlich stärker von einer Immuntherapie profitierten und unter dieser Behandlung länger lebten. Diese Studie wurde von Aggarwal und Kollegen am 26. Februar 2020 in der Zeitschrift Clinical Cancer Research veröffentlicht.

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Während einige Patienten von Immuntherapien profitieren, gilt dies für andere nicht. Es besteht ein erheblicher Bedarf, neue, nichtinvasive Biomarker zu identifizieren, die uns dabei helfen, für jeden Patienten die Behandlung mit der besten Erfolgsaussicht auszuwählen, und Liquid Biopsies sind inzwischen ein Instrument, das uns dabei helfen kann.

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Ergebnisse der Studie

• Patienten, die durch die Behandlung einen anhaltenden Nutzen erzielten, hatten eine höhere mediane (mittlere) Tumormutationslast als Patienten ohne anhaltenden klinischen Nutzen: 21,3 Mutationen/Mb im Vergleich zu 12,4 Mutationen/Mb.
• Bei einer pro Megabase (Mb) ermittelten Anzahl von Mutationen von mehr als 16 betrug das mediane progressionsfreie Überleben (Überleben ohne Fortschreiten) der 24 Patienten 14,1 Monate; in der anderen Gruppe von 24 Patienten mit der niedrigsten Tumormutationslast waren es dagegen 4,7 Monate.
• In der Gruppe mit hoher Tumormutationslast wurde das mediane Gesamtüberleben nicht erreicht, da mehr als die Hälfte der Patienten weiterhin auf die Behandlung ansprach. Das mediane Gesamtüberleben der Gruppe mit niedriger Tumormutationslast betrug 8,8 Monate.

Mit einem einfachen Bluttest können 500 verschiedene Gene auf Mutationen untersucht werden

Die Forscher verwendeten dieses „Liquid-/Flüssigbiopsie“-Panel, um die Tumormutationslast von 66 Patienten zu messen, von denen 52 für diese Studie ausgewertet werden konnten. Die mediane Tumormutationslast betrug 16,8 Mutationen pro Megabase (Mb) und war bei Patienten mit anhaltendem klinischem Nutzen signifikant höher als bei Patienten ohne Nutzen.

Fazit

Die Bestimmung der Tumormutationslast mittels Liquid Biopsy und eine darauf beruhende Planung der Immuntherapie haben bislang keine FDA-Zulassung erhalten. Diese Studie zeigte jedoch den bislang stärksten berichteten Zusammenhang zwischen der im Blut bestimmten Tumormutationslast und den klinischen Ergebnissen einer Immuntherapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium 4. In naher Zukunft könnte die im Blut bestimmte Tumormutationslast zur Therapieauswahl in der onkologischen Praxis eingesetzt werden.