Doppelte Immuntherapie bei Melanom im Stadium 3 macht bei 60% die Behandlung nach der Operation überflüssig

Die NADINA-Studie zeigte bei Patienten mit fortgeschrittenem (Stadium III), operablem Hautkrebs (Melanom), dass eine neoadjuvante (vor der Operation erfolgende) Kombination der beiden Immuntherapeutika Ipilimumab und Nivolumab wirksamer ist als eine adjuvante (nach der Operation erfolgende) Behandlung mit Nivolumab allein.

Kernaussagen:

• Die Kombination einer doppelten Immuntherapie mit Ipilimumab und Nivolumab vor der Operation und anschließender adjuvanter Behandlung bei fehlendem Ansprechen führte bei Melanom im Stadium III zu einem besseren „krankheitsfreien Überleben“ als die alleinige adjuvante Behandlung mit Nivolumab.
• Fast 60% der Patienten im experimentellen Arm erhielten lediglich 2 Zyklen neoadjuvantes Ipilimumab und Nivolumab und benötigten keine zusätzliche adjuvante Behandlung.
• Systemtherapiebedingte Nebenwirkungen des Grades 3 oder höher waren in der neoadjuvanten Gruppe mit 29,7% häufiger als in der adjuvanten Gruppe mit 14,7%.

Auf der ASCO 2024 gehörte NADINA zu den besonders beachteten Studien. Sie wurde parallel zum Kongress am 2. Juni im NEJM veröffentlicht.

Die Behandlung vor dieser Studie

Bei resektablem, also operablem Melanom im Stadium III bestand die übliche Behandlung zunächst aus einer therapeutischen Lymphknotendissektion, also der Entfernung befallener Lymphknoten. Anschließend erhielten Patienten ohne BRAF-Mutation adjuvantes Nivolumab oder Pembrolizumab, Patienten mit BRAF-Mutation dagegen Dabrafenib/Trametinib.

Bei der Melanomdiagnose befinden sich etwa 15-20% der Patienten im Stadium III. Dieser Anteil unterstreicht die Bedeutung der Früherkennung.

NADINA sollte bei Melanom im Stadium III eine wirksamere und für Patienten besser verträgliche Behandlung als den bisherigen Standard finden.

Die Bedeutung von NADINA – eine neue Ära beim Melanom

NADINA beschreitet in 3 wichtigen Punkten neue Wege:

1. Sie ist die erste Phase-3-Studie, die neoadjuvante Immuntherapie bei Melanom im Stadium III mit dem bisherigen Standard einer adjuvanten Behandlung vergleicht.
2. Sie ist die erste Melanomstudie, die eine an das Ansprechen angepasste adjuvante Behandlung untersucht, anstatt sie bei allen Patienten einzusetzen.
3. Sie ist die erste Phase-3-Studie in der Onkologie, die ein ausschließlich aus Immuntherapie bestehendes neoadjuvantes Schema ohne Chemotherapie untersucht.

Einzelheiten der NADINA-Studie

Studiendesign:

• Teilnehmer: Eingeschlossen wurden 423 Patienten mit operablem, fortgeschrittenem Melanom im Stadium III.
• Gruppen: Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip zwei Gruppen zugeteilt. Die erste erhielt vor der Operation zwei Zyklen Ipilimumab und Nivolumab (neoadjuvante Gruppe), die zweite nach der Operation 12 Zyklen Nivolumab (adjuvante Gruppe).
• Zusätzliche Behandlung in der neoadjuvanten Gruppe: Patienten ohne partielles oder vollständiges Tumoransprechen in der neoadjuvanten Gruppe erhielten nach der Operation eine zusätzliche adjuvante Behandlung.
• Primärer Endpunkt: Das Hauptziel war die Beurteilung des krankheitsfreien Überlebens.

Ergebnisse:

• Krankheitsfreies Überleben: Nach einer medianen Nachbeobachtung von 9,9 Monaten lag die Rate des krankheitsfreien Überlebens nach 12 Monaten in der neoadjuvanten Gruppe bei 83,7%, während sie in der adjuvanten Gruppe 57,2% betrug (Differenz: 26,5%). Dies zeigt, dass die neoadjuvante Therapie das Risiko für Rückfall, Progression oder Tod deutlich verringerte.
• Pathologisches Ansprechen: In der neoadjuvanten Gruppe zeigten 59% nach der Operation einen weitgehenden Tumorrückgang, also ein weitgehendes pathologisches Ansprechen. Bei 8% lag ein partielles Ansprechen, bei 26,4% kein Ansprechen vor.
• Rückfallfreies Überleben: In der neoadjuvanten Gruppe betrug das rückfallfreie Überleben nach 12 Monaten bei Patienten mit weitgehendem Tumorrückgang 95,1%, bei partiellem Ansprechen 76,1% und bei fehlendem Ansprechen 57%.
• Nebenwirkungen: Nebenwirkungen des Grades 3 oder höher waren in der neoadjuvanten Gruppe (29,7%) häufiger als in der adjuvanten Gruppe (14,7%). Sie führten jedoch nicht zu Operationskomplikationen.

Nachfolgend sind die Daten zum krankheitsfreien Überleben als primärem Endpunkt der NADINA-Studie dargestellt:

Einordnung

Eine neoadjuvante Behandlung mit anschließender an das Ansprechen angepasster adjuvanter Therapie scheint die bisherige adjuvante Behandlung bei Melanom im Stadium III ablösen zu können.

NADINA sollte anderen neoadjuvanten Immuntherapiestudien als Vorbild dienen. Sie zeigte, dass anstelle einer Kombination aus neoadjuvanter und adjuvanter Behandlung für alle Patienten eine am Ansprechen orientierte adjuvante Behandlung gewählt werden sollte.

Künftige Studien

Geplant sind Studien mit Gruppen, die keine perioperative, also vor und nach der Operation erfolgende systemische Behandlung erhalten, sowie mit Patienten, die vor der Operation eine einzelne Immuntherapie erhalten. Damit soll geklärt werden, wie sich verschiedene Ansätze langfristig auf das Überleben auswirken. Außerdem sollen Vergleichsgrundlagen zur Bewertung neuer Behandlungen geschaffen werden.