ایمونوتراپی دوگانه در ملانوم مرحله 3، نیاز به درمان پس از جراحی را 60% برطرف می‌کند
در این مقاله
مطالعه NADINA نشان داد در بیماران مبتلا به سرطان پوست (ملانوم) پیشرفته (مرحله III) و قابل جراحی، استفاده هم‌زمان از دو داروی ایمونوتراپی ایپیلیموماب و نیوولوماب به‌صورت نئوادجوانت (پیش از جراحی)، نسبت به درمان تنها با نیوولوماب به‌صورت ادجوانت (پس از جراحی) مؤثرتر است.
نکات کلیدی:
- ترکیب دوگانه ایمونوتراپی (ایپیلیموماب و نیوولوماب) پیش از جراحی و سپس درمان ادجوانت در صورت پاسخ‌ندادن، در بیماران ملانوم مرحله III، «بقای بدون بیماری» بهتری نسبت به نیوولوماب ادجوانت تنها فراهم کرد.
- تقریباً 60% بیماران بازوی آزمایشی، فقط 2 دوره ایپیلیموماب و نیوولوماب نئوادجوانت گرفتند و به درمان ادجوانت اضافی نیاز نداشتند.
- عوارض مرتبط با درمان سیستمیک با درجه 3 یا بیشتر، در گروه نئوادجوانت 29.7% و در گروه ادجوانت 14.7% بود و در گروه نئوادجوانت فراوانی بیشتری داشت.
در ASCO 2024، مطالعه NADINA از برجسته‌ترین مطالعات بود و هم‌زمان با کنگره در 2 ژوئن در مجله NEJM منتشر شد.
تا پیش از این مطالعه
تا پیش از این مطالعه، درمان معمول ملانوم مرحله III قابل برداشت (قابل جراحی)، نخست دیسکسیون درمانی گره لنفاوی (برداشتن گره‌های درگیر) و سپس نیوولوماب یا پمبرولیزوماب ادجوانت در بیماران فاقد جهش BRAF و دابرافنیب/ترامتینیب در بیماران دارای جهش BRAF بود.
هنگام تشخیص ملانوم، حدود 15-20% بیماران در مرحله III هستند. این میزان بر اهمیت تشخیص زودهنگام ملانوم تأکید دارد.
مطالعه NADINA به‌دنبال یافتن درمانی مؤثرتر و آسان‌تر برای تحمل بیمار، نسبت به استاندارد فعلی ملانوم مرحله III بود.
اهمیت NADINA؛ دوره‌ای تازه در ملانوم
مطالعه NADINA در 3 نکته پیشگام است:
- نخستین مطالعه فاز 3 است که ایمونوتراپی نئوادجوانت را در ملانوم مرحله III با درمان ادجوانت، استاندارد فعلی، مقایسه می‌کند.
- نخستین مطالعه‌ای است که به‌جای درمان ادجوانت برای همه بیماران ملانوم، تطبیق درمان بر اساس پاسخ را ارزیابی می‌کند.
- نخستین مطالعه فاز 3 در انکولوژی است که رژیم نئوادجوانت صرفاً متشکل از ایمونوتراپی و فاقد شیمی‌درمانی را ارزیابی می‌کند.
جزئیات مطالعه NADINA
طراحی مطالعه:
- شرکت‌کنندگان: تعداد 423 بیمار مبتلا به ملانوم پیشرفته (مرحله III) قابل جراحی در مطالعه گنجانده شدند.
- گروه‌ها: بیماران تصادفی به دو گروه تقسیم شدند. گروه نخست پیش از جراحی دو دوره ایپیلیموماب و نیوولوماب گرفت (گروه نئوادجوانت) و گروه دوم پس از جراحی 12 دوره نیوولوماب گرفت (گروه ادجوانت).
- درمان اضافی در گروه نئوادجوانت: بیماران گروه نئوادجوانت که تومورشان پاسخ نسبی یا کامل نداشت، پس از جراحی درمان اضافی (ادجوانت) دریافت کردند.
- پیامد اصلی: هدف اصلی مطالعه، ارزیابی مدت بقای بدون بیماری بود.
یافته‌ها:
- بقای بدون بیماری: پس از میانه پیگیری 9.9 ماه، میزان بقای بدون بیماری 12 ماهه در گروه نئوادجوانت 83.7% و در گروه ادجوانت 57.2% بود (تفاوت 26.5%). این نشان می‌دهد درمان نئوادجوانت خطر بازگشت بیماری، پیشرفت یا مرگ را به‌طور چشمگیری کاهش می‌دهد.
- پاسخ پاتولوژیک: پس از جراحی، در 59% بیماران گروه نئوادجوانت پسرفت عمده تومور (پاسخ پاتولوژیک عمده)، در 8% پاسخ نسبی و در 26.4% نبود پاسخ دیده شد.
- بقای بدون عود: بقای بدون عود 12 ماهه در بیماران گروه نئوادجوانت با پسرفت عمده تومور 95.1%، در پاسخ‌دهندگان نسبی 76.1% و در بیماران فاقد پاسخ 57% بود.
- عوارض: عوارض درجه 3 یا بیشتر در گروه نئوادجوانت (29.7%) از گروه ادجوانت (14.7%) شایع‌تر بود. با این حال، این عوارض به عوارض جراحی منجر نشد.
در زیر، داده‌های بقای بدون بیماری، نقطه پایانی اصلی مطالعه NADINA، دیده می‌شود:
دیدگاه
به نظر می‌رسد درمان نئوادجوانت و سپس ادجوانت بر اساس پاسخ، جای درمان ادجوانت را در ملانوم مرحله III بگیرد.
NADINA باید الگویی برای سایر کارآزمایی‌های ایمونوتراپی نئوادجوانت باشد. این مطالعه نشان داد به‌جای تجویز هم‌زمان نئوادجوانت و ادجوانت برای همه، باید به درمان ادجوانت بر اساس پاسخ روی آورد.
مطالعات آینده
برنامه‌ریزی شده مطالعات آینده شامل گروه‌هایی باشد که درمان سیستمیک پیرامون جراحی (پیش و پس از جراحی) نمی‌گیرند و گروه‌هایی که پیش از جراحی ایمونوتراپی تک‌دارویی می‌گیرند. این مطالعات به تعیین اثر بلندمدت رویکردهای مختلف بر بقا و ایجاد نقاط مقایسه برای ارزیابی درمان‌های تازه کمک خواهند کرد.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.