3. Evre Melanomda İkili İmmünoterapi, Ameliyat Sonrası Tedaviyi %60 Ortadan Kaldırıyor

NADINA çalışması, ileri evre (evre III) ve ameliyat edilebilir cilt kanseri (melanom) hastalarında, neoadjuvan (ameliyat öncesi) ipilimumab ve nivolumab adlı iki immünoterapi ilacının birlikte kullanımının, adjuvan (ameliyat sonrası) sadece nivolumab tedavisine kıyasla daha etkili olduğunu göstermiştir.

Anahtar Noktalar:

• Ameliyat öncesi ikili immünoterapi (ipilimumab ve nivolumab) kombinasyonu, ardından yanıtsızlık durumunda adjuvan tedavi, evre III melanom hastalarında, sadece adjuvan nivolumab tedavisine kıyasla daha iyi "hastalıksız sağkalım" sağlamıştır.
• Çalışmanın deneysel kolundaki hastaların neredeyse %60'ı, sadece 2 döngü neoadjuvan ipilimumab ve nivolumab tedavisi görmüş ve ek adjuvan tedaviye ihtiyaç duymamıştır.
• 3. derece veya daha yüksek sistemik tedavi ile ilişkili yan etkiler, neoadjuvan grupta %29.7, adjuvan grupta %14.7 olarak daha yüksek olmuştur.

ASCO 2024'ün en dikkat çekici çalışmalarından biri olan NADINA, kongre ile eş zamanlı olarak 2 Haziran'da NEJM dergisinde yayımlandı.

Bu Çalışmaya Kadar

Bu çalışmaya kadar, rezektabl (ameliyat edilebilir), evre III melanomun tipik tedavisi, öncelikle terapötik lenf nodu diseksiyonu (etkilenen lenf bezlerinin çıkarılması), ardından BRAF geni mutasyonu olmayan hastalarda adjuvan nivolumab veya pembrolizumab, BRAF geni mutasyonu olan hastalarda ise dabrafenib/trametinib tedavisinden oluşuyordu.

Melanom tanısı konulduğunda, hastaların yaklaşık %15-20'si evre III'tedir. Bu oran, melanomun erken teşhis edilmesinin önemini vurgular.

NADINA çalışması, evre III melanomda mevcut standart tedaviye kıyasla daha etkili ve hasta için daha kolay tolere edilebilir bir tedavi seçeneği bulmayı amaçladı.

NADINA'nın Önemi – Melanomda Yeni Dönem

NADINA çalışması 3 önemli noktada çığır açmaktadır:

1. Evre III melanomda neoadjuvan immünoterapiyi mevcut standart tedavi olan adjuvan tedavi ile karşılaştıran ilk faz 3 çalışmadır.
2. Melanomda adjuvan tedavinin herkese uygulanması yerine yanıta göre uyarlanmasını değerlendiren ilk çalışmadır.
3. Onkolojide sadece immünoterapiden oluşan ve kemoterapi içermeyen bir neoadjuvan tedavi rejimini değerlendiren ilk faz 3 çalışmadır.

NADINA Çalışmasının Detayları

Çalışma Tasarımı:

• Katılımcılar: Ameliyat edilebilir, ileri evre (evre III) melanom tanısı almış 423 hasta çalışmaya dahil edildi.
• Gruplar: Hastalar rastgele iki gruba ayrıldı. Birinci gruptaki hastalar ameliyattan önce iki kür ipilimumab ve nivolumab aldı (neoadjuvan grup), ikinci gruptaki hastalar ise ameliyat sonrası 12 kür nivolumab aldı (adjuvan grup).
• Neoadjuvan Grupta Ek Tedavi: Neoadjuvan grupta tümörlerinde kısmi veya tam yanıt olmayan hastalar, ameliyattan sonra ek tedavi (adjuvan tedavi) aldı.
• Birincil Sonuç: Çalışmanın birincil amacı, hastalıksız sağkalım süresini değerlendirmekti.

Bulgular:

• Hastalıksız Sağkalım: Ortanca 9.9 aylık takip süresi sonunda, neoadjuvan gruptaki hastaların 12 aylık hastalıksız sağkalım oranı %83.7 iken, adjuvant grupta bu oran %57.2 idi (fark %26.5). Bu, neoadjuvan tedavinin hastalığın tekrarlama, ilerleme veya yaşam kaybı riskini önemli ölçüde azalttığını göstermektedir.
• Patolojik Yanıt: Neoadjuvan gruptaki hastaların %59'unda ameliyat sonrası tümörde büyük oranda gerileme (majör patolojik yanıt), %8'inde kısmi yanıt, %26.4'ünde ise yanıtsızlık görüldü.
• Nüks Olmayan Sağkalım: Neoadjuvan grupta tümörü büyük oranda gerileyen hastaların 12 aylık nüks olmayan sağkalım oranı %95.1, kısmi yanıt alanlarda %76.1, yanıtsız kalanlarda ise %57 olarak bulundu.
• Yan Etkiler: 3. derece veya daha yüksek yan etkiler neoadjuvan grupta (%29.7) adjuvan gruba (%14.7) göre daha sık görülmüştür. Ancak bu yan etkiler ameliyat komplikasyonlarına yol açmamıştır.

Aşağıda, NADINA çalışmasının birincil sonlanım noktası olan hastalıksız sağkalım verileri görülebilir:

Yorum

Neoadjuvan tedavinin ardından yanıta dayalı adjuvan tedavi, evre III melanomda adjuvan tedavinin yerini alacak gözüküyor.

NADINA diğer neoadjuvan immünoterapi denemeleri için bir örnek olmalı ve tüm hastalar için neoadjuvan ve adjuvan tedavinin birlikte uygulanması yerine, yanıta dayalı adjuvan tedaviye geçilmesi gerektiğini bize göstermiştir.

Gelecek Çalışmalar

Gelecekte, perioperatif (ameliyat öncesi-sonrası) sistemik tedavi almayan ve ameliyat öncesi tekli immünoterapi alan hasta gruplarını içeren çalışmaların yapılması planlanmaktadır. Bu çalışmalar, farklı tedavi yaklaşımlarının uzun vadede sağkalımı nasıl etkilediğini belirlemeye ve yeni tedavileri değerlendirmek için karşılaştırma noktaları oluşturmaya yardımcı olacaktır.