În melanomul de stadiu 3, imunoterapia dublă elimină necesitatea tratamentului postoperator în 60% din cazuri

Studiul NADINA a arătat că, la pacienții cu cancer cutanat (melanom) operabil, aflat într-un stadiu avansat, tratamentul neoadjuvant cu cele două imunoterapii, ipilimumab și nivolumab, administrate împreună înainte de operație, este mai eficient decât tratamentul adjuvant numai cu nivolumab, administrat după operație.

Puncte esențiale:

• Combinația preoperatorie de două imunoterapii , ipilimumab și nivolumab, urmată de tratament adjuvant în lipsa răspunsului, a oferit o supraviețuire fără boală mai bună decât nivolumab exclusiv adjuvant la pacienții cu melanom de stadiu III.
• Aproape 60% dintre pacienții din brațul experimental au primit numai 2 cicluri de ipilimumab și nivolumab neoadjuvant și nu au avut nevoie de tratament adjuvant suplimentar.
• Reacțiile adverse de grad 3 sau mai mare legate de tratamentul sistemic au fost mai frecvente în grupul neoadjuvant, 29,7%, decât în grupul adjuvant, 14,7%.

ASCO 2024 a inclus unul dintre cele mai remarcabile studii, NADINA, publicat concomitent cu congresul, la 2 iunie, în NEJM .

Până la acest studiu

Tratamentul tipic al melanomului rezecabil, adică operabil, de stadiu III consta mai întâi în disecția terapeutică a ganglionilor limfatici, îndepărtarea celor afectați, urmată de nivolumab sau pembrolizumab adjuvant la pacienții fără mutație a genei BRAF și de dabrafenib/trametinib la cei cu mutație BRAF.

La diagnostic, aproximativ 15-20% dintre pacienții cu melanom sunt în stadiul III. Această proporție subliniază importanța diagnosticului precoce.

Studiul NADINA a urmărit identificarea unei opțiuni mai eficiente și mai ușor de tolerat decât tratamentul standard actual pentru melanomul de stadiu III.

Importanța NADINA – o nouă eră în melanom

Studiul NADINA aduce progrese în 3 aspecte importante:

1. Este primul studiu de fază 3 care compară imunoterapia neoadjuvantă cu tratamentul adjuvant, standardul actual, în melanomul de stadiu III.
2. Este primul studiu în melanom care evaluează adaptarea tratamentului adjuvant la răspuns, în locul administrării sale tuturor pacienților.
3. Este primul studiu de fază 3 în oncologie care evaluează o schemă neoadjuvantă alcătuită numai din imunoterapie, fără chimioterapie.

Detaliile studiului NADINA

Designul studiului:

• Participanți: au fost incluși 423 de pacienți diagnosticați cu melanom avansat, de stadiu III, operabil.
• Grupuri: pacienții au fost repartizați aleatoriu în două grupuri. Primul a primit două cure de ipilimumab și nivolumab înainte de operație, grupul neoadjuvant, iar al doilea 12 cure de nivolumab după operație, grupul adjuvant.
• Tratament suplimentar în grupul neoadjuvant: pacienții ale căror tumori nu au avut răspuns parțial sau complet au primit tratament suplimentar, adjuvant, după operație.
• Criteriul principal de evaluare: obiectivul principal a fost evaluarea duratei supraviețuirii fără boală.

Rezultate:

• Supraviețuire fără boală: după o urmărire mediană de 9,9 luni, rata supraviețuirii fără boală la 12 luni a fost, în grupul neoadjuvant, de 83,7% , iar în grupul adjuvant de 57,2% , diferență de 26,5%. Aceasta arată că tratamentul neoadjuvant a redus semnificativ riscul de recidivă, progresie sau deces.
• Răspuns patologic: în grupul neoadjuvant, 59% dintre pacienți au avut regresie tumorală amplă după operație, răspuns patologic major, 8% răspuns parțial, iar 26,4% nu au răspuns.
• Supraviețuire fără recidivă: la pacienții din grupul neoadjuvant cu regresie tumorală amplă, rata supraviețuirii fără recidivă la 12 luni a fost de 95,1%; la cei cu răspuns parțial, 76,1%, iar la cei fără răspuns, 57%.
• Reacții adverse: reacțiile adverse de grad 3 sau mai mare au fost mai frecvente în grupul neoadjuvant, 29,7%, decât în grupul adjuvant, 14,7%. Totuși, nu au determinat complicații chirurgicale.

Mai jos sunt prezentate datele privind supraviețuirea fără boală, criteriul principal al studiului NADINA:

Comentariu

Tratamentul neoadjuvant urmat de tratament adjuvant adaptat răspunsului pare să înlocuiască tratamentul adjuvant în melanomul de stadiu III.

NADINA ar trebui să servească drept exemplu pentru alte studii de imunoterapie neoadjuvantă și a arătat nevoia trecerii la tratament adjuvant în funcție de răspuns, în locul administrării ambelor terapii, neoadjuvantă și adjuvantă, tuturor pacienților.

Studii viitoare

Sunt planificate studii viitoare care să includă grupuri fără tratament sistemic perioperator, înainte și după operație, precum și grupuri care primesc o singură imunoterapie înainte de operație. Acestea vor ajuta la stabilirea influenței diferitelor abordări asupra supraviețuirii pe termen lung și la crearea unor repere de comparație pentru evaluarea terapiilor noi.