Ein neues Antikörpermedikament für Magenkrebs im 4. Stadium verlängert das Überleben deutlich: ASCO 2016

Eine auf dem derzeit in Chicago stattfindenden weltweit führenden Krebskongress ASCO 2016 vorgestellte Studie macht Hoffnung für die Behandlung von metastasiertem Magenkrebs (4. Stadium). Ihren Ergebnissen zufolge konnte der neuartige Antikörper IMAB362 das mediane Überleben gegenüber der Standardchemotherapie von 8,4 auf 13,2 Monate verlängern.

Diese Behandlung richtet sich gegen das in Magentumoren stark vorkommende Protein Claudin-18 (CLDN18.2). Claudine sind eine Proteinfamilie, die an den dichten Zellverbindungen (Tight Junctions) beteiligt ist. Patienten mit den höchsten Mengen dieses Proteins im Tumor profitierten am stärksten von der neuen Behandlung.

Nach den Ergebnissen der europäischen Phase-II-Studie FAST findet sich bei etwa der Hälfte der Patienten mit Magenkrebs im 4. Stadium reichlich CLDN18.2. Bei ihnen wird ein Nutzen dieser neuen zielgerichteten Antikörpertherapie erwartet. Außerdem wurde angegeben, dass dieses Protein in gesundem Magengewebe nicht vorkommt; daher werden wie bei anderen zielgerichteten sogenannten intelligenten Medikamenten nur wenige Nebenwirkungen erwartet.

Wenn Antikörper das auf der Zelloberfläche befindliche CLDN18.2 angreifen, lösen sie verschiedene zelluläre und immunologische Reaktionen aus, die antikörperbedeckte Krebszellen töten. Diese Prozesse heißen antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität und komplementabhängige Zytotoxizität.

Die FAST-Studie

Mit jährlich etwa 1 Million Neuerkrankten ist Magenkrebs weltweit die 5. häufigste Krebsart. Die Standard-Erstbehandlung im 4. Stadium ist Chemotherapie. Die Ergänzung durch das zielgerichtete Medikament Trastuzumab (Herceptin) ist zwar nützlich, Herceptin wird jedoch nur bei HER2-positiven Tumoren eingesetzt. Nur etwa %15 der Magenkarzinome sind HER2-positiv.

Die Studie umfasste Patienten mit fortgeschrittenem, also metastasiertem oder wiedergekehrtem Magen- und gastroösophagealem Übergangskrebs, insgesamt 161 Patienten. In ihren Tumorproben lagen die CLDN18.2-Werte über einer bestimmten Schwelle. Ausgewählt wurden Patienten, die noch keine Behandlung gegen metastasierten Magenkrebs erhalten hatten und für die gegen HER2 gerichtete Therapie Trastuzumab nicht geeignet waren.

Die Patienten wurden in 2 Gruppen eingeteilt:

• Eine Gruppe erhielt nur die Standardchemotherapie mit Epirubicin, Oxaliplatin und Capecitabin,
• die andere zusätzlich zur Chemotherapie IMAB362.

Studienergebnisse

Gegenüber alleiniger Chemotherapie verlängerte IMAB362 die mediane Zeit bis zur Krankheitsprogression (Verschlechterung) von 4.8 auf 7.9 Monate und das mediane Gesamtüberleben von 8.4 auf 13.2 Monate. Bei Patienten mit den höchsten CLDN18.2-Spiegeln betrug das Gesamtüberleben 16.7 Monate, während es in dieser Patientengruppe unter alleiniger Chemotherapie bei 9 Monaten lag.

Zusammenfassend ist es ermutigend, dass Immuntherapie bei Magenkrebs wirkt. Außerdem wurde entdeckt, dass das Protein CKDN18.2 auch in anderen Tumoren als Magentumoren häufig vorkommt. Offenbar werden wir künftig häufiger von diesem Zelloberflächenprotein und darauf wirkenden Medikamenten hören. Allerdings hat diese neue Therapie noch keinen Platz im klinischen Alltag; es handelt sich um ein vorläufiges, derzeit lediglich vielversprechendes Ergebnis.