Un nou anticorp pentru cancerul gastric în stadiul 4. prelungește semnificativ supraviețuirea: ASCO 2016

Un studiu prezentat la congresul ASCO 2016, principala reuniune oncologică mondială desfășurată zilele acestea la Chicago, oferă speranță pentru cancerul gastric metastatic, în stadiul 4. Potrivit rezultatelor, anticorpul IMAB362, primul din clasa sa, a crescut supraviețuirea mediană de la 8,4 la 13,2 luni față de chimioterapia standard.

Tratamentul țintește proteina claudin-18 (CLDN18.2), abundentă în tumorile gastrice. Claudinele sunt o familie de proteine implicate în joncțiunile strânse dintre celule, tight junctions. Pacienții cu concentrația tumorală cea mai mare au beneficiat cel mai mult.

Potrivit studiului european de fază II FAST, aproximativ jumătate dintre cancerele gastrice în stadiul 4. conțin mult CLDN18.2, anticipând beneficiul acestei noi terapii cu anticorpi. S-a precizat și absența proteinei din țesuturile gastrice sănătoase, astfel că sunt așteptate puține reacții adverse, ca la alte medicamente țintite numite inteligente.

Când anticorpii țintesc CLDN18.2 de la suprafață, diferite răspunsuri celulare și imune ucid celulele canceroase acoperite cu anticorpi. Aceste procese sunt citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi și citotoxicitatea dependentă de complement.

Studiul FAST

Cancerul gastric, cu aproximativ 1 milion de cazuri noi anual, este al 5-lea cel mai frecvent cancer mondial. Tratamentul inițial standard în stadiul 4. este chimioterapia. Adăugarea trastuzumabului, Herceptin, aduce beneficii, dar este folosit doar în tumorile HER2-pozitive; doar aproximativ %15 dintre cancerele gastrice sunt HER2-pozitive.

Studiul a inclus boală avansată, adică metastatică sau recidivată, la 161 de pacienți cu cancer gastric și al joncțiunii gastroesofagiene. CLDN18.2 depășea un anumit nivel în probele tumorale. Au fost selectați pacienți netratați anterior pentru boala metastatică și neeligibili pentru trastuzumab, terapia țintită HER2.

Au fost împărțiți în 2 grupuri;

• unul a primit doar chimioterapia standard cu epirubicină, oxaliplatină și capecitabină,
• celălalt a primit și IMAB362 împreună cu chimioterapia.

Rezultatele studiului

Față de chimioterapia singură, IMAB362 a prelungit timpul median până la progresie sau agravare de la 4.8 la 7.9 luni și supraviețuirea globală mediană de la 8.4 la 13.2 luni. La cei cu cel mai mare CLDN18.2, supraviețuirea a fost 16.7 luni, față de 9 luni cu chimioterapie singură în același grup.

În concluzie, eficiența imunoterapiei în cancerul gastric este încurajatoare. Proteina CKDN18.2 a fost găsită frecvent și în alte tumori. Se pare că vom auzi des despre această proteină de suprafață și medicamentele care o vizează. Trebuie însă precizat că tratamentul nu este încă în practica obișnuită: sunt rezultate preliminare, deocamdată doar promițătoare.