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Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Facharzt für medizinische Onkologie

Eintritt in die verbotene Zone: Evarts Graham und die erste Pneumonektomie

Eintritt in die verbotene Zone: Evarts Graham und die erste Pneumonektomie
In diesem Artikel

Eintritt in die verbotene Zone: Evarts Graham und die erste Pneumonektomie

Zeitraum: 1895-1933 — eine ganze Lunge entfernen
Schauplatz: St. Louis, Missouri, USA

An Tag 106 haben wir durch Shopes Kaninchen erfahren, dass Krebs auch mit einem übertragbaren Erreger beginnen kann. Nun kehren wir zum chirurgischen Faden der Serie zurück. An Tag 104 hatte Patey gezeigt, dass „weniger schneiden“ sicher sein kann. Doch die Geschichte der Chirurgie ist keine Einbahnstraße: Bei manchen Erkrankungen besteht der sichere Weg im Gegenteil darin, weit mehr zu entfernen. 1933 führte Evarts Graham in St. Louis die erste dokumentierte erfolgreiche Pneumonektomie durch, die Entfernung einer ganzen Lunge, wegen Lungenkrebs. Der Patient verließ die Klinik und lebte noch etwa dreißig Jahre. Die Operation erschütterte erstmals den Glauben, der Brustkorb sei eine „verbotene Zone“. An Tag 107 erzählen wir auch die andere Seite: Es war nicht nur eine „Erfolgsgeschichte“, sondern ein Schritt mit hohem Preis und ungewissen Folgen.

— DIE VERBOTENE ZONE —

Die Regeln des Brustkorbs

Den Bauch zu öffnen, erforderte zu Beginn des Jahrhunderts Mut; den Brustkorb zu öffnen, galt oft als jenseits des Mutes. Die Lunge teilt sich einen Käfig mit dem Herzen und den großen Gefäßen; öffnet man eine Seite, fällt die Lunge zusammen und das Druckgleichgewicht im Brustraum gerät durcheinander. Eine Lunge wegen Krebs vollständig zu entfernen, hieß nicht nur, einen Tumor herauszunehmen, sondern dieses Gleichgewicht von Grund auf neu herzustellen.

Graham und Singer schreiben in der Einleitung ihrer Arbeit, dass der von den Bronchien ausgehende Krebs grob 5 bis 10 Prozent aller Karzinome ausmache und etwa so häufig sei wie Dickdarmkrebs (sinngemäße Zusammenfassung; das ist eine Schätzung von 1933, nicht die heutige Zahl). Die Krankheit war also keine „seltene Kuriosität“; ihre Behandlung aber war in einen einzigen Weg gezwängt, die operative Entfernung.

Es gab Versuche, und die meisten endeten schlecht. Nach den Quellen führte Macewen 1895 eine mehrzeitige Pneumonektomie durch (wegen einer tuberkulösen Eiteransammlung, nicht wegen Krebs). 1910 klemmte Kümmell bei einem Lungenkrebspatienten die Lungenwurzel ab und ließ die Klemmen liegen; der Patient verlor am sechsten Tag sein Leben. 1922 band Hinz die Strukturen der Lungenwurzel einzeln ab; der Patient verlor am dritten Tag sein Leben. In Berlin gelang Rudolf Nissen 1930-31 mit einer zweizeitigen linksseitigen Pneumonektomie, wegen einer Erkrankung außer Krebs, der erste erfolgreiche Fall in Europa. Für Krebs gab es keinen dokumentierten Erfolg.

Evarts Ambrose Graham wurde 1883 in Chicago geboren und war Chirurg an der Washington University und am Barnes Hospital in St. Louis. Bekannt geworden war er zuvor durch die Behandlung von Eiter im Brustraum (Empyem) und durch ein Verfahren zur Darstellung der Gallenblase (Cholezystographie). Er war ein Chirurg, der die Physik des Brustkorbs gut kannte und ihn als Produkt sah, nicht als Regel.

APRIL 1933 — BARNES HOSPITAL, ST. LOUIS

Die Lunge eines Frauenarztes

Der Patient war ein 48-jähriger Frauenarzt aus Pittsburgh: James Lee Gilmore. Populäre Darstellungen berichten, er habe zunächst einen Lungenabszess vermutet, doch im Oberlappen der linken Lunge wurde ein Krebs gefunden. Die Operation fand am 4. oder 5. April 1933 statt (die Quellen weichen beim Datum voneinander ab).

Auch der Moment der Entscheidung wird unterschiedlich erzählt. In einer Darstellung plante Graham eine Lobektomie, also die Entfernung nur eines Lappens; während der Operation sah er, dass sich der Tumor vom Bronchus ausgebreitet hatte, und nahm die ganze Lunge. In einer anderen wählte er die Pneumonektomie bewusst statt der Lobektomie, und einer der Zuschauer stellte die Entscheidung in Frage. Beiden gemeinsam ist das Ergebnis: Die gesamte linke Lunge wurde in einer einzigen Operation entfernt. Populäre Darstellungen fügen hinzu, die Lungenwurzel sei mit einem Gummikatheter fest abgebunden worden, danach habe der Chirurg mit Klemmen und einem elektrischen Messer gearbeitet, und die Operation habe weniger als zwei Stunden gedauert.

Die Genesung war schwer. Gilmore musste wegen eines Abszesses noch zweimal operiert werden; die Klinik konnte er erst nach 75 Tagen verlassen. Nach einer Quelle wurden Radonkapseln in den Bronchusstumpf eingelegt, danach folgte ein Eingriff an den Rippen (Thorakoplastik). Graham und sein Mitarbeiter J. J. Singer veröffentlichten den Fall am 28. Oktober 1933 in JAMA unter dem Titel „Successful removal of an entire lung for carcinoma of the bronchus“.

Die Beziehung zwischen Gilmore und Graham endete nicht mit der Operation. Nach einem institutionellen Archiv blieb Graham mit ihm befreundet und lud ihn als „bereitwilliges, lebendes Exponat“ dieses Meilensteins zu chirurgischen Tagungen ein. Berichtet wird auch, dass in Gilmores verbliebener Lunge kein Rezidiv gesehen wurde.

WARUM WAR ES SO WICHTIG? —

Ein Organ ließ sich ganz entfernen, und der Patient konnte leben. Gilmore lebte etwa dreißig Jahre; nach einer populären Quelle übte er vierundzwanzig davon weiter den Arztberuf aus. Graham lud ihn als „lebenden Beweis“ zu chirurgischen Tagungen ein.

Die Operation war die einzige Behandlung. Die Einleitung des JAMA-Artikels hält fest, dass die operative Entfernung beim Lungenkrebs als einzig wirksame Behandlung galt und dass die Autoren in der Literatur, die sie finden konnten, keinen bestätigten Fall fanden, der nach einer Strahlentherapie fünf Jahre krankheitsfrei beobachtet worden wäre (sinngemäße Zusammenfassung). Grahams Operation fand also auf einem Boden statt, auf dem es keine bewiesene Alternative gab.

Die Grenze der Chirurgie verschob sich. Von da an musste die Thoraxchirurgie systematisch klären, wie sich Gefäße und Bronchus der Lungenwurzel getrennt abbinden lassen, wie die Funktion der verbliebenen Lunge zu erhalten ist und wer überhaupt operiert werden kann.

PREIS UND GRENZEN —

Ein einzelner Erfolg macht eine Operation nicht sicher. Nach einer Übersichtsarbeit verloren nach Gilmore 19 Pneumonektomiepatienten Grahams nacheinander in der postoperativen Phase ihr Leben; dennoch führte er in den folgenden fünf Jahren 70 weitere Pneumonektomien durch. Diese Zahlen stammen aus einer einzigen Quelle und sind mit Vorsicht zu lesen; die Richtung aber ist klar: Der erste Erfolg wurde auf einem hohen Preis errichtet.

Gilmore war ein besonderer Patient. Der Tumor war nach heutiger Einteilung ein frühes bis mittleres Stadium (eine Übersichtsarbeit deutet ihn nach der heutigen AJCC-Stadieneinteilung als Stadium II). Er lässt sich nicht auf jeden Lungenkrebspatienten übertragen.

Mehr ist nicht immer besser. An Tag 104 lautete Pateys Grundsatz, „das Nötige zu entfernen“. Grahams Operation ist dazu kein Widerspruch, sondern ein anderes Gesicht: Richtig ist, so viel zu entfernen, wie die Krankheit verlangt; manchmal ist das weit mehr als ein Lappen, manchmal weit weniger.

Hier ist eine Unterscheidung nötig: Das Überleben eines einzelnen Patienten zeigt, dass eine Operation möglich ist; nicht, dass sie wirkt. Grahams Arbeit von 1933 ist ein Fallbericht, kein Vergleich. Die späteren Stufen des Nachweises, also Serien, Ergebnisse über Zentren hinweg und Studien, die die Operation mit anderen Optionen vergleichen, wurden im Lauf von Jahrzehnten von anderen aufgebaut. Grahams Anteil war, die Frage stellbar zu machen.

1895Macewen: mehrzeitige Pneumonektomie (nicht wegen Krebs)1910Kümmell: erster Versuch bei Krebs; Patient verlor am 6. Tag sein Leben1922Hinz: Strukturen einzeln abgebunden; Patient verlor am 3. Tag sein Leben1930-31Nissen (Berlin): zweizeitig; Erfolg bei einer Erkrankung außer Krebs1933Graham, Singer: einzeitig links bei Krebs; Patient lebte

Fünf Versuche, ein Sprung. Vor der Pneumonektomie bei Krebs gab es einige verstreute Versuche; die erste erfolgreiche einzeitige linksseitige Pneumonektomie bei Krebs gehört 1933 Graham und Singer. Das Schema ist aus den im Faktencheck-Kasten unten genannten Quellen vereinfacht.

Was bleibt
  • Das kontrollierte Abbinden der Strukturen der Lungenwurzel
  • Die Idee, dass Chirurgie beim Lungenkrebs heilend sein kann
  • Der Wert der Operation bei ausgewählten Patienten im frühen Stadium
Was fällt
  • Der Glaube, „der Brustkorb sei eine verbotene Zone“
  • Die Annahme, „wer eine Lunge entfernt, kann nicht leben“
  • Die Vorstellung, Chirurgie habe beim Lungenkrebs keine Chance
— EINE BITTERE IRONIE —

Rauchen und Grahams eigene Geschichte

Graham war nicht nur Chirurg, sondern auch ein Forscher, der nach der Ursache des Lungenkrebses suchte. 1950 veröffentlichte er gemeinsam mit Ernest Wynder in JAMA eine Studie zur Raucheranamnese von 684 gesicherten Lungenkrebsfällen. Die Studie gilt als einer der ersten großen Versuche, die Rolle des Rauchens beim Lungenkrebs systematisch zu untersuchen. Diese Geschichte erzählen wir gesondert, wenn wir beim Thema Rauchen und Lungenkrebs angekommen sind.

Dieselbe populäre Quelle berichtet, Gilmore habe nach der Operation weiter geraucht; das ist ein bedenkenswerter Hinweis, weil er zeigt, dass die Rolle des Rauchens 1933 noch nicht bekannt war. Nach einer Übersichtsarbeit rauchte Graham viele Jahre und hörte 1951 auf; 1956 ging er in den Ruhestand. Im selben Jahr wurde bei ihm Lungenkrebs festgestellt, und am 4. März 1957 verlor er, mit in Knochen und Gehirn ausgebreiteter Erkrankung, sein Leben. Dass ein Chirurg, der einen Lungenkrebs erfolgreich operiert hatte und eine seiner Ursachen aufzuklären versuchte, an derselben Krankheit sein Leben verlor, ist der stille und schmerzliche Schluss dieser Geschichte.

Schon die Geschichte einer einzigen Operation zeigt, dass Fortschritt immer einen Preis und eine Frage mit sich bringt.

— TÜRKEI-PERSPEKTIVE —

Grahams Spur in der heutigen Thoraxchirurgie

Wir konnten keine lokale türkische Geschichte finden, die an diese Erzählung anknüpft, und wollen keine erfinden. Der allgemeine Schluss lautet: Die Lungenkrebschirurgie ist heute ein Spektrum, das sich nach Stadium der Erkrankung und Lage des Tumors richtet. Bei vielen Patienten im frühen Stadium wird nur ein Lappen oder ein kleinerer Teil der Lunge entfernt; die Entnahme der ganzen Lunge ist eine seltener genutzte, bestimmten Situationen vorbehaltene Option. Der Weg, den Graham öffnete, lehrt uns, bei jedem Patienten erneut zu fragen: „Wie viel soll entfernt werden?“

Für Patienten und Angehörige heißt das praktisch: Die Entscheidung zur Operation hängt nicht nur von der Frage „Wo sitzt der Tumor?“ ab, sondern von der verbleibenden Lungenfunktion, dem allgemeinen Gesundheitszustand und dem Stadium der Erkrankung. Diese Fragen vor der Operation gemeinsam mit dem Team aus Thoraxchirurgie und Onkologie zu besprechen, stützt die Antwort auf weit mehr Kriterien als zu Grahams Zeiten.

— KETTE: DIE GESCHICHTE DER LUNGENENTFERNUNG —

DER WEG EINER OPERATION

1895
Macewen. Erste mehrzeitige Pneumonektomie; nicht wegen Krebs.
1910
Kümmell. Erster Versuch bei Krebs; die Klemmen bleiben liegen, der Patient verliert am sechsten Tag sein Leben.
1922
Hinz. Die Strukturen der Lungenwurzel werden einzeln abgebunden; der Patient verliert am dritten Tag sein Leben.
1930-31
Nissen. Zweizeitige linksseitige Pneumonektomie in Berlin; erster erfolgreicher Fall in Europa.
1933
Graham und Singer. Einzeitige linksseitige Pneumonektomie bei Krebs; der Patient lebt etwa dreißig Jahre. (HEUTE — TAG 107)
1935
Overholt. Erste rechtsseitige Pneumonektomie.
1950
Wynder und Graham. Die Raucherstudie mit 684 Fällen (JAMA).
— FAKTENCHECK-NOTIZEN —

IN DIESEM ARTIKEL BESTÄTIGTE UND WIDERSPRÜCHLICHE ANGABEN

  • Evarts Ambrose Graham (19. März 1883 - 4. März 1957): in Chicago geboren; Washington University und Barnes Hospital in St. Louis.
  • Veröffentlichung: Graham EA, Singer JJ. Successful removal of an entire lung for carcinoma of the bronchus. JAMA 1933;101(18):1371-1374 (28. Oktober 1933). Auf der Quellenseite war nur die Einleitung lesbar; Einzelheiten des Falls stammen aus Sekundärquellen.
  • Widerspruch beim Operationsdatum: Pai und Kumar (2017) nennen den 4. April 1933; eine populäre Quelle den 5. April. Deshalb steht „4. oder 5. April“.
  • Patient: James Lee Gilmore, 48-jähriger Frauenarzt, Pittsburgh. Er lebte etwa dreißig Jahre; zwei Quellen berichten, er habe 1963 im Alter von 78 Jahren sein Leben verloren.
  • Widerspruch bei der Tumorgröße: Eine Quelle beschreibt den Tumor als „erbsengroß“, eine andere als 4 cm und Stadium II; im Text haben wir nur die Stadiendeutung und ihre Quelle genannt.
  • Widerspruch beim Moment der Entscheidung: Die Darstellung, in der eine Lobektomie geplant und während der Operation auf die Pneumonektomie umgestellt wurde, unterscheidet sich von der, in der er sich von Anfang an für die Pneumonektomie entschied. Wir haben beide genannt.
  • Technische Einzelheiten (Gummikatheter, elektrisches Messer, unter zwei Stunden): aus einer populären Quelle; Radonkapseln und Thorakoplastik: von Pai und Kumar. In der Originalarbeit nicht bestätigt.
  • „19 nacheinander, dann 70“: steht nur bei Pai und Kumar; durch keine andere Quelle bestätigt.
  • Frühere Versuche: Macewen 1895, Kümmell 1910, Hinz 1922, Nissen 1930, Overholt 1935 stammen aus einer einzigen Übersichtsarbeit (Shanghai Chest); weil Nissens Datum in manchen Quellen als 1931 erscheint, wurde „1930-31“ geschrieben.
  • Rauchen und Graham: Wynder EL, Graham EA. JAMA 1950;143:329-336 (684 Fälle). Sein Rauchstopp 1951 und sein Lebensende am 4. März 1957 stammen aus der Übersicht von Pai und Kumar. Die Angabe „Ruhestand 1956“ stammt aus einer populären Quelle.
  • Der Ausdruck „lebender Beweis“: Grahams Einladung Gilmores zu Tagungen stammt von einer Archivseite des American College of Surgeons.
TAG 108

Der Erreger in der Milch: Bittner und das Mammatumorvirus der Maus

Graham hat uns gezeigt, wie sich die Grenzen der Chirurgie erweitern ließen; nun kehren wir zum Virus-Faden zurück, dorthin, wo Shope aufgehört hat. 1936 zeigte John Bittner, dass Mammatumoren bei Mäusen mit einem Erreger zusammenhingen, der über die Milch von der Mutter auf das Junge übergehen konnte. Der Streit zwischen denen, die Krebs für erblich hielten, und denen, die ihn für ansteckend hielten, fand in einem Mäusekäfig eine neue Antwort. An Tag 108 erzählen wir die Geschichte des „Milchfaktors“.

Anmerkung der Autorin/des Autors: Dieser Artikel setzt den chirurgischen Faden der Serie fort: An Tag 104 ging es um „weniger schneiden“, hier um „ein ganzes Organ entnehmen“. Die gemeinsame Frage lautet „wie viel?“. Quellen zum Datum der Operation, zu den Angaben über den Patienten und zur Operationstechnik weichen an einigen Stellen voneinander ab; diese Abweichungen sind im Faktencheck-Kasten markiert. Die Geschichte von Rauchen und Lungenkrebs wird in späteren Tagen der Serie gesondert behandelt.

Quellen und weiterführende Literatur

  1. Graham EA, Singer JJ. Successful removal of an entire lung for carcinoma of the bronchus. JAMA 1933;101(18):1371-1374. doi:10.1001/jama.1933.02740430017005.
  2. Horn L, Johnson DH. Evarts A. Graham and the first pneumonectomy for lung cancer. Journal of Clinical Oncology 2008;26(19):3268-3275.
  3. Pai E, Kumar T. Evarts Ambrose Graham and the first successful pneumonectomy: a brief account. Indian Journal of Surgery 2017;79(5):480-481. doi:10.1007/s12262-017-1646-7.
  4. Wynder EL, Graham EA. Tobacco smoking as a possible etiologic factor in bronchogenic carcinoma: a study of 684 proven cases. JAMA 1950;143:329-336.
  5. The role of pneumonectomy in thoracic surgery in the third millennium. (Geschichte der Pneumonektomie; shc.amegroups.org.)
  6. Mukherjee S. The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer. New York: Scribner, 2010. (Geschichte der Chirurgie; türkische Ausgabe: İmparatorluğun Kralı, Domingo Yayınevi.)

Dieser Artikel ist Tag 107 der Serie „365 Tage Krebsgeschichte“. In St. Louis führten der Chirurg Evarts Graham und J. J. Singer im April 1933 bei einem Lungenkrebspatienten eine einzeitige linksseitige Pneumonektomie durch und veröffentlichten den Fall im selben Jahr in JAMA; der Patient lebte etwa dreißig Jahre. Die Darstellungen zu Datum der Operation, Tumorgröße und Moment der Entscheidung weichen zwischen den Quellen voneinander ab; diese Unterschiede sind im Faktencheck-Kasten markiert. Dieser Artikel ist aus historisch-populärer Sicht verfasst; er enthält keine Diagnose- oder Behandlungsempfehlung. Daten, Namen und Angaben im Artikel wurden anhand von Quellen wie Graham-Singer 1933, Pai-Kumar 2017, Wynder-Graham 1950 und der einschlägigen wissenschaftlichen Literatur überprüft; auf populären Quellen beruhende Einzelheiten sind im Faktencheck-Kasten gekennzeichnet.

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