Ergebnisse der ersten klinischen Studie am Menschen zum Impfstoff gegen das neuartige Coronavirus veröffentlicht

COVID-19, die durch das neuartige Coronavirus SARS-CoV-2 verursachte Erkrankung wurde zu einer Pandemie. Impfungen gelten als wirksamster Weg, diesen Ausbruch unter Kontrolle zu bringen. Weltweit befinden sich mehr als 100 ‘‘schützende’’ Impfstoffe gegen SARS-CoV-2 in der Entwicklung. Einige davon sind bereits zu Untersuchungen am Menschen (klinischen Studien) übergegangen. Am 22. Mai 2020 veröffentlichte die angesehene medizinische Fachzeitschrift Lancet die Ergebnisse der ersten klinischen Phase-I-Studie eines modernen genetischen Impfstoffs gegen SARS-CoV-2. Die Studie mit 108 gesunden Teilnehmern zeigte, dass der Impfstoff beim Menschen erfolgreich die Bildung von Antikörpern gegen das Virus auslöste.

Der Ad5-Vektor-COVID19-Impfstoff ist der erste Impfstoff mit veröffentlichten Testergebnissen am Menschen. Dieser Impfstoff verwendet ein abgeschwächtes Erkältungsvirus (ein Adenovirus, das menschliche Zellen leicht infiziert, aber keine Erkrankung verursachen kann), um genetisches Material in die Zellen einzubringen, das das Spike- / Stachelprotein von SARS-CoV-2 codiert. Diese Zellen produzieren anschließend das Spike-Protein und gelangen in die Lymphknoten. Dort erkennt das Immunsystem die Spike-Proteine und bildet Antikörper, die das Coronavirus bekämpfen (zur Funktionsweise des Impfstoffs siehe die Infografik am Ende des Artikels).

In der klinischen Studie wurde bei 108 gesunden Erwachsenen untersucht, ob verschiedene Dosen des Impfstoffs sicher sind und eine Immunantwort auslösen. Die Teilnehmer erhielten den Impfstoff einmalig intramuskulär in niedriger, mittlerer oder hoher Dosis. Durch Blutuntersuchungen in bestimmten Abständen wurde die Aktivität des Immunsystems untersucht.

Den Ergebnissen der klinischen Phase-I-Studie zum Coronavirusimpfstoff zufolge:

• Eine einzige Dosis des neuartigen Adenovirus-Typ-5-Vektorimpfstoffs gegen COVID-19 (Ad5-nCoV) führte innerhalb von 14 Tagen zur Bildung von Antikörpern gegen SARS-CoV- 2 und von T-Zellen.
• Während des Zeitraums von 28 Tagen nach der Impfung traten bei den Personen keinerlei Nebenwirkungen auf. 83% (30/36) der Teilnehmer mit niedriger oder mittlerer Dosis und 75% (27/36) der Hochdosisgruppe meldeten innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung mindestens eine Nebenwirkung.
• Die häufigsten Nebenwirkungen waren leichte Schmerzen an der Injektionsstelle bei 54 Prozent, Fieber bei 46 Prozent, Müdigkeit bei 44 Prozent, Kopfschmerzen bei 39 Prozent und Muskelschmerzen bei 17 Prozent der Teilnehmer.
• Bei einer Person mit hoher Dosis traten hohes Fieber, Müdigkeit, Atembeschwerden und Muskelschmerzen auf. Diese Nebenwirkungen dauerten jedoch weniger als 48 Stunden.
• Innerhalb von 2 Wochen nach der Impfung lösten sämtliche Dosisstufen eine Immunantwort in Form bindender Antikörper aus, die sich an das Coronavirus binden können, es aber nicht unbedingt angreifen. Bei 44 Prozent der Teilnehmer mit niedriger Dosis, 50 Prozent mit mittlerer Dosis und 61 Prozent mit hoher Dosis wurden neutralisierende Antikörper gegen SARS-CoV-2 nachgewiesen. Nach 28 Tagen stiegen die bindenden Antikörper bei den meisten Teilnehmern auf das 4-Fache an (97% in der Niedrigdosisgruppe; 94% in der Gruppe mit mittlerer Dosis und 100% in der Hochdosisgruppe).
• Der Impfstoff Ad5-nCoV löste bei den Teilnehmern rasch eine T-Zell-Antwort aus. Diese erreichte nach 14 Tagen ihren Höhepunkt. Bei 83 Prozent der Teilnehmer mit niedriger Dosis, 97 Prozent mit mittlerer Dosis und 97 Prozent mit hoher Dosis wurde nach 14 Tagen eine rasche T-Zell-Antwort beobachtet.
• Analysen 28 Tage nach der Impfung ergaben, dass bei den meisten Teilnehmern eine positive T-Zell-Antwort zu sehen war oder virusspezifische Antikörper nachgewiesen wurden. Dies wurde bei 78 Prozent der Teilnehmer mit niedriger Dosis, 92 Prozent mit mittlerer Dosis und 100 Prozent mit hoher Dosis beobachtet.

Was bedeutet diese Entwicklung für uns?

• Die Ergebnisse der klinischen Phase-I-Studie des gegen SARS-CoV-2 entwickelten Impfstoffs wurden erstmals veröffentlicht. Für detaillierte Ergebnisse ist ein Zeitraum von 6 Monaten erforderlich.
• Impfstoffe, die gleichzeitig eine Antikörper- und T-Zell-Antwort auslösen können, gelten als die idealsten Impfstoffe. Der Impfstoff Ad5-nCoV2 hat erfolgreich eine Antikörper- und T-Zell-Antwort ausgelöst.
• Die Analysen zeigten, dass 56% der Teilnehmer bereits zuvor eine Immunität gegen das Adenovirus Typ 5 entwickelt hatten. Diese Personen hatten also schon früher eine Erkältungsinfektion mit dem Adenovirus durchgemacht. Bei diesen Teilnehmern wurden nach der Impfung weniger Antikörper und eine geringere Immunantwort festgestellt. Demnach könnte bei Menschen, die bereits eine Immunität gegen Adenovirus Typ 5 besitzen, nach der Impfung keine rasche Immunantwort auftreten.
• Dass in der Studie gleichzeitig verschiedene Dosen verwendet wurden, wird insbesondere die Studien in Phase II beschleunigen.
• Die Studie hat jedoch mehrere Einschränkungen: insbesondere die geringe Teilnehmerzahl, die kurze Dauer der Analysen und das Fehlen einer randomisierten Kontrollgruppe mit zufälliger Zuteilung der Probanden. Dies erschwert vor allem die Erkennung seltener Nebenwirkungen.
• Es muss betont werden, dass Impfstoffe erst nach sehr detaillierten Sicherheitsprüfungen beim Menschen eingesetzt werden können. Jeder gegen SARS-ÇoV-2 entwickelte Impfstoff durchläuft Sicherheits- und Wirksamkeitsprüfungen nach zuvor festgelegten Leitlinien.
• Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Studie des Impfstoffs Ad5 nCOv hat in Wuhan in China mit 500 gesunden Teilnehmern begonnen. Über 6 Monate wird die Sicherheit verschiedener Impfstoffdosen untersucht.

Auf dem folgenden Infografikposter ist zunächst zu sehen, wie wir ohne Impfung eine Immunität gegen das Coronavirus entwickeln (aktive Immunisierung), anschließend, wie wir durch einen Impfstoff Immunität entwickeln (passive Immunisierung), sowie eine Zusammenfassung der bei der Entwicklung eines Coronavirusimpfstoffs erprobten Methoden:

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