Erste zellbasierte Gentherapie zur Behandlung der Beta-Thalassämie von der FDA zugelassen

Betibeglogene Autotemcel (Zynteglo), die erste zellbasierte Gentherapie zur Behandlung erwachsener und pädiatrischer Patienten mit Beta-Thalassämie, die regelmäßige Erythrozytentransfusionen (Übertragung roter Blutkörperchen) benötigen, erhielt am 17. August 2022 die Zulassung der FDA (US-amerikanische Arzneimittelbehörde).

Diese Zulassung ist ein bedeutender Fortschritt bei der Behandlung der Beta-Thalassämie, insbesondere für Menschen mit ständigem Bedarf an Transfusionen roter Blutkörperchen. Sie stellt den bislang wichtigsten therapeutischen Schritt bei dieser schweren Erkrankung dar.

Bereits 2019 war Luspatercept-aamt (Reblozyl) das erste von der FDA zugelassene Medikament zur Behandlung der Anämie bei erwachsenen Patienten mit Beta-Thalassämie, die Bluttransfusionen benötigen. 

Was ist Beta-Thalassämie?

Beta-Thalassämie, die durch Mutationen in der Beta-Globin-Untereinheit eine Verringerung des normalen Hämoglobins und der roten Blutkörperchen im Blut verursacht und dadurch zu einer unzureichenden Sauerstoffversorgung des Körpers führt, ist eine erbliche Bluterkrankung.

Beta-Thalassämie ist eine Ursache von Blutarmut, die medizinisch als „Anämie“ bezeichnet wird. Eine verringerte Zahl roter Blutkörperchen kann verschiedene Gesundheitsprobleme wie Schwindel, Schwäche, Müdigkeit, Knochenveränderungen und schwerwiegendere Komplikationen verursachen.

Beta-Thalassämie ist eine vermeidbare Bluterkrankung, die von den Eltern an ihre Kinder vererbt wird. In den Mittelmeerländern, darunter der Türkei, ist sie ein wichtiges Problem der öffentlichen Gesundheit. Obwohl sie durch Erkennung von Anlageträgern, genetische Beratung und vorgeburtliche Diagnose verhindert werden kann, werden weltweit jährlich mindestens 365.000 Menschen mit Thalassämie geboren und behandelt. In der Türkei gibt es ungefähr 1.300.000 Thalassämie-Anlageträger und rund 4.500 Erkrankte.

Beta-Thalassämie ist eine schwere Erkrankung, die bei unzureichend fortgeführter Behandlung die Lebensdauer deutlich verkürzt und die Lebensqualität stark beeinträchtigt. Ihre Behandlung ist schwierig und sehr teuer. Die jährlichen Behandlungskosten eines Thalassämiepatienten liegen bei etwa 10.000 Dollar. Daher ist es sehr wichtig, die Geburt erkrankter Menschen zu verhindern; die notwendigen vorbeugenden Maßnahmen werden auch staatlich unterstützt.

Die transfusionsabhängige Beta-Thalassämie, die schwerste Form der Erkrankung, erfordert als Standardbehandlung meist lebenslange Transfusionen roter Blutkörperchen. Diese regelmäßigen Transfusionen können selbst mit zahlreichen gesundheitlichen Komplikationen verbunden sein, unter anderem mit Problemen von Herz, Leber und anderen Organen durch eine übermäßige Eisenanreicherung im Körper.

Studien, die zur FDA-Zulassung führten

Sicherheit und Wirksamkeit von Zynteglo wurden in zwei multizentrischen klinischen Studien mit erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Beta-Thalassämie und regelmäßigem Transfusionsbedarf festgestellt. Grundlage des Wirksamkeitsnachweises war das Erreichen einer Transfusionsunabhängigkeit: Die Patienten hielten mindestens 12 Monate einen vorab festgelegten Hämoglobinwert aufrecht, ohne Transfusionen roter Blutkörperchen zu benötigen.

Bei 89% der 41 mit Zynteglo behandelten Patienten entfiel die Transfusionsabhängigkeit.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Zynteglo gehören verringerte Werte von Blutplättchen und anderen Blutzellen sowie Mukositis, febrile Neutropenie, Erbrechen, Fieber, Haarausfall, Nasenbluten, Bauchschmerzen, Muskel- und Skelettschmerzen, Husten, Kopfschmerzen, Durchfall, Hautausschlag, Verstopfung, Übelkeit, verminderter Appetit, Pigmentierungsstörungen und Juckreiz. 

Mit dieser Behandlung ist ein mögliches Blutkrebsrisiko verbunden; bisher wurde jedoch bei mit Zynteglo behandelten Patienten kein Fall von sekundärem (Zweit-)Krebs beobachtet. Patienten, die Zynteglo erhalten, sollten mindestens 15 Jahre auf Hinweise auf Krebs nachbeobachtet werden. Außerdem sollten sie während der Verabreichung auf Überempfindlichkeitsreaktionen sowie auf Thrombozytopenie und Blutungen überwacht werden.

Diese mithilfe gentechnischer Verfahren entwickelte zellbasierte Gentherapie ist derzeit nur in den USA zugelassen und verfügbar. Die Kosten der Behandlung für 1 Patienten wurden mit 2,8 Millionen Dollar angegeben.