Первая клеточная генная терапия бета-талассемии получила одобрение FDA

17 августа 2022 года FDA — Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США — одобрило бетибеглоген аутотемцел (Zynteglo), первую клеточную генную терапию для взрослых и детей с бета-талассемией, которым требуются регулярные переливания эритроцитов, то есть красных клеток крови.

Это одобрение — важный прогресс в лечении бета-талассемии, особенно для людей, постоянно нуждающихся в переливаниях эритроцитов, и самый значительный шаг в лечении этого тяжелого заболевания на сегодняшний день.

Ранее, в 2019 году, препарат luspatercept-aamt (Reblozyl) стал первым лекарством, одобренным FDA для лечения анемии у взрослых с бета-талассемией, нуждающихся в переливаниях крови. 

Что такое бета-талассемия?

Бета-талассемия — заболевание, при котором мутации бета-глобиновой субъединицы снижают количество нормального гемоглобина и эритроцитов в крови, вызывая недостаточное снабжение организма кислородом. Оно относится к группе наследственных болезней крови.

Бета-талассемия — одна из причин малокровия, которое в медицине называют анемией. Снижение количества эритроцитов может приводить к головокружению, слабости, утомляемости, аномалиям костей и более тяжелым осложнениям.

Бета-талассемия — передающаяся от родителей детям наследственная болезнь крови, которую можно предотвратить. Это важная проблема общественного здоровья в странах Средиземноморья, включая Турцию. Несмотря на возможность профилактики путем выявления носителей, генетического консультирования и пренатальной диагностики, ежегодно в мире рождаются и получают лечение не менее 365000 детей с талассемией. В Турции около 1300000 носителей и примерно 4500 пациентов с талассемией.

Бета-талассемия — тяжелое заболевание, которое без надлежащего постоянного лечения значительно сокращает жизнь и сильно ухудшает ее качество. Лечение сложно и очень дорого: ежегодные расходы на одного пациента составляют около 10000 долларов. Поэтому очень важно предотвращать рождение детей с этим заболеванием; необходимые профилактические меры поддерживаются и государством.

Самая тяжелая форма — трансфузионно-зависимая бета-талассемия — обычно требует стандартного лечения в виде пожизненных переливаний эритроцитов. Сами регулярные переливания могут сопровождаться множеством осложнений, включая проблемы с сердцем, печенью и другими органами из-за избыточного накопления железа.

Исследования, на основании которых FDA одобрило лечение

Безопасность и эффективность Zynteglo установили в двух многоцентровых клинических исследованиях взрослых и детей с бета-талассемией, нуждающихся в регулярных переливаниях. Эффективность оценивали по достижению трансфузионной независимости: сохранению заранее установленного уровня гемоглобина без каких-либо переливаний эритроцитов в течение как минимум 12 месяцев.

Из 41 пациента, получившего Zynteglo, 89% перестали зависеть от переливаний.

К наиболее частым нежелательным явлениям Zynteglo относятся снижение количества тромбоцитов и других клеток крови, мукозит, фебрильная нейтропения, рвота, лихорадка, выпадение волос, носовые кровотечения, боль в животе, мышечно-скелетная боль, кашель, головная боль, диарея, сыпь, запор, тошнота, снижение аппетита, нарушения пигментации и зуд. 

С этой терапией связан потенциальный риск рака крови, однако до настоящего момента у получавших Zynteglo не наблюдали случаев вторичного рака . Пациентов после Zynteglo следует наблюдать не менее 15 лет для выявления любых признаков рака. Во время введения также необходимо следить за реакциями гиперчувствительности, а кроме того — за тромбоцитопенией и кровотечениями.

Эта клеточная генная терапия, разработанная методами генной инженерии, в настоящее время одобрена и доступна только в США. Объявленная стоимость лечения 1 пациента составляет 2,8 миллиона долларов.