Prima terapie genică celulară pentru beta-talasemie a primit aprobarea FDA

Betibeglogene autotemcel (Zynteglo), prima terapie genică celulară pentru adulți și copii cu beta-talasemie care necesită transfuzii regulate de eritrocite (globule roșii), a primit aprobarea FDA (Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente) la 17 august 2022.

Este un progres important, mai ales pentru cei dependenți de transfuzii, reprezentând cel mai semnificativ pas terapeutic de până acum în această boală gravă.

Anterior, în 2019, luspatercept-aamt (Reblozyl) devenise primul medicament aprobat FDA pentru anemia adulților cu beta-talasemie care necesită transfuzii. 

Ce este beta-talasemia?

Beta-talasemia este, prin mutațiile subunității beta-globină care reduc hemoglobina normală și globulele roșii și duc la oxigenare insuficientă, o boală hematologică ereditară.

Este o cauză de anemie. Globulele roșii scăzute pot produce amețeli, slăbiciune, oboseală, anomalii osoase și complicații mai grave.

Beta-talasemia este moștenită de la părinți și prevenibilă. Este o problemă importantă în țările mediteraneene, inclusiv Turcia. Deși identificarea purtătorilor, consilierea și diagnosticul prenatal pot preveni boala, anual se nasc și sunt tratați cel puțin 365000 pacienți în lume. Turcia are circa 1300000 purtători și 4500 pacienți.

Este gravă, reducând mult viața și calitatea ei fără tratament corect. Îngrijirea este dificilă și costisitoare: circa 10000 dolari pe pacient anual. Prevenirea nașterilor afectate este deci importantă, iar statul sprijină măsurile preventive.

Forma cea mai severă, dependentă de transfuzii, necesită de obicei globule roșii toată viața. Transfuziile pot avea propriile complicații, inclusiv afectare cardiacă, hepatică și a altor organe din acumularea fierului.

Studiile care au dus la aprobare

Siguranța și eficacitatea au fost stabilite în două studii multicentrice la adulți și copii cu transfuzii regulate. Eficacitatea s-a bazat pe independența transfuzională: menținerea hemoglobinei prestabilite fără nicio transfuzie de eritrocite pentru minimum 12 luni.

Dintre cei 41 pacienți cu Zynteglo, 89% au devenit independenți de transfuzii.

Reacțiile frecvente includ trombocite și alte celule sanguine scăzute, mucozită, neutropenie febrilă, vărsături, febră, alopecie, epistaxis, dureri abdominale și musculoscheletale, tuse, cefalee, diaree, erupție, constipație, greață, apetit scăzut, tulburări de pigmentare și prurit. 

Există un risc potențial de cancer hematologic, dar la cei tratați nu s-a observat încă un cancer secundar. Pacienții trebuie urmăriți minimum 15 ani pentru orice semn oncologic, precum și pentru hipersensibilitate la administrare, trombocitopenie și hemoragie.

Terapia celulară genică obținută prin inginerie genetică este acum aprobată și accesibilă numai în SUA, cu un cost anunțat de 2,8 milioane dolari pentru 1 pacient.