FDA erteilt erste Zulassung für eine mesenchymale Zelltherapie bei GVHD

Die FDA hat Remestemcel-L-rknd (Ryoncil, Mesoblast Ltd) als erste Therapie mit mesenchymalen Stromazellen gegen steroidrefraktäre akute Graft-versus-Host-Erkrankung zugelassen. Diese Behandlung kann bei Kindern ab einem Alter von 2 Monaten eingesetzt werden.

Dies ist für Produkte aus mesenchymalen Stromazellen bei irgendeiner Erkrankung die erste FDA-Zulassung .

Was ist die Graft-versus-Host-Erkrankung?

Die Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) ist eine Komplikation nach einer allogenen Knochenmark- oder Stammzelltransplantation: Spenderzellen erkennen das Gewebe des Empfängers als „fremd“ und greifen es über das Immunsystem an. Dies betrifft häufig Organe wie Haut, Leber und Darm und kann Entzündungen sowie schwere Schäden verursachen.

Was ist eine Therapie mit mesenchymalen Stromazellen?

Eine Therapie mit mesenchymalen Stromazellen (MSC) ist eine biologische Behandlung, bei der spezielle Zellen, meist aus Knochenmark oder Fettgewebe, zur Heilung geschädigten Gewebes und zur Regulierung von Immunreaktionen eingesetzt werden. Wegen ihrer immunsuppressiven und entzündungshemmenden Eigenschaften sind diese Zellen besonders für die Behandlung von Erkrankungen des Immunsystems vielversprechend. Die MSC-Therapie gilt als eine Behandlungsoption der nächsten Generation für lebensbedrohliche Zustände wie die akute Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD).

Ryoncil ist ein Therapieprodukt mit allogenen MSC aus dem Knochenmark gesunder Spender. Bei der Herstellung werden die MSC aus dem Spenderknochenmark isoliert, im Labor kultiviert und vermehrt und anschließend durch Kryokonservierung eingefroren und gelagert.

GVHD und der Bedarf an einer Lösung

In den Vereinigten Staaten erhalten jährlich etwa 10.000 Menschen eine allogene Knochenmarktransplantation ; ungefähr 1500 dieser Patienten sind Kinder.

In der Türkei hat die Zahl der Knochenmarktransplantationen in den letzten Jahren deutlich zugenommen. Jährlich werden etwa 6000 Knochenmarktransplantationen durchgeführt. Davon entfallen rund 1000 auf Kinder. Zudem gibt es in der Türkei inzwischen mehr als 100 Stammzelltransplantationszentren. Diese Zahlen zeigen, dass die Türkei bei Knochenmarktransplantationen zu den führenden Ländern Europas gehört.

Die Hälfte der Kinder entwickelt nach der Transplantation eine steroidrefraktäre akute Graft-versus-Host-Erkrankung (SR-aGVHD), und fast die Hälfte dieser Gruppe spricht nicht auf eine Steroidtherapie an. Die SR-aGVHD ist insbesondere bei Kindern eine lebensbedrohliche Erkrankung mit ungünstigem Verlauf.

In diesem Zusammenhang ist Ryoncil eine bahnbrechende Behandlungsoption und ein wichtiger Hoffnungsträger für Kinder und ihre Familien.

Klinische Studien und Wirksamkeitsdaten

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ryoncil wurden in einer multizentrischen, einarmigen Phase-3-Studie mit 54 Kindern untersucht. Die meisten teilnehmenden Kinder (89%) hatten eine schwere Erkrankung vom Grad C oder D .

• Ergebnisse an Tag 28:
  • Rate vollständiger Remissionen: 30% (16 Kinder)
  • Rate partieller Remissionen: 41% (22 Kinder)

Therapieansprechen und Ansprechdauer wurden anhand der Schweregradkriterien des International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) bewertet. Die ausführlichen Studienergebnisse wurden in der Zeitschrift Biology of Blood and Marrow Transplantation veröffentlicht.

Nebenwirkungen und Sicherheitsmaßnahmen

Die häufigsten Nebenwirkungen unter Ryoncil sind:

• Infektionen
• Fieber
• Blutungen
• Ödeme
• Bauchschmerzen
• Bluthochdruck

Die FDA empfiehlt eine sorgfältige Überwachung der Infusionen während der Behandlung und einen Abbruch der Behandlung bei Anzeichen allergischer Reaktionen. Zu den möglichen Komplikationen gehören:

• Überempfindlichkeit und akute Infusionsreaktionen
• Das Risiko der Übertragung von Infektionen
• Die Bildung von ektopem Gewebe .

Ryoncil ist bei bekannter Allergie gegen Dimethylsulfoxid (DMSO) oder Schweine- und Rinderproteine kontraindiziert. Vor der Behandlung wird eine Prämedikation mit Kortikosteroiden und Antihistaminika empfohlen. Während der Behandlung müssen die Patienten engmaschig auf allergische Reaktionen überwacht werden.

Orphan-Drug-Status und Verfügbarkeit

Ryoncil hatte den Orphan-Drug-Status, den Status der beschleunigten Bewertung und der den Status der vorrangigen Prüfung . Nach der Zulassung wird es in den USA in Transplantationszentren und anderen behandelnden Krankenhäusern verfügbar sein.

Fazit: Neue Hoffnung für Kinder

Die FDA-Zulassung von Ryoncil ist nicht nur für die Behandlung der steroidrefraktären aGVHD, sondern auch für die Zukunft zellbasierter Therapien ein Meilenstein. Das Potenzial, Kinderleben zu retten, und die Hoffnung für Familien unterstreichen erneut die Bedeutung solcher innovativen Therapien für die Gesundheitsversorgung.