FDA-Zulassung für Durvalumab vor und nach der Operation bei muskelinvasivem Blasenkrebs

Am 28. März 2025 ließ die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA bei Erwachsenen mit muskelinvasivem Blasenkrebs das Immuntherapeutikum Durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca) zusammen mit Gemcitabin und Cisplatin als neoadjuvante Behandlung zu, gefolgt von einer adjuvanten Durvalumab-Monotherapie nach operativer Entfernung der Harnblase.

Warum ist das wichtig?

Muskelinvasiver Blasenkrebs (MIBC) ist eine aggressive Untergruppe, die bei Diagnosestellung etwa 25% der Blasenkrebspatienten betrifft. In diesem Stadium hat der Krebs die Muskelschicht der Blase erreicht, sich aber noch nicht auf Lymphknoten oder entfernte Organe ausgebreitet.

Die Behandlung von muskelinvasivem Blasenkrebs umfasst meist eine radikale Zystektomie, also die vollständige Entfernung der Harnblase, und anschließende systemische Therapien. Diese radikale Operation kann jedoch für viele Patienten einen erheblichen Verlust an Lebensqualität bedeuten. Eine wirksame Behandlung unter Erhalt der Blase ist deshalb zu einem wichtigen Ziel der Onkologie geworden.

Das neue Kombinationsprotokoll mit Durvalumab weckt große Hoffnung, weil es das Überleben verlängert und bessere Ergebnisse ermöglicht, ohne die Wirksamkeit der Operation zu beeinträchtigen.

Erste Immuntherapiezulassung vor und nach der Operation bei muskelinvasivem Blasenkrebs

Mit dieser FDA-Zulassung wurde Durvalumab bei muskelinvasivem Blasenkrebs zur ersten Immuntherapie , die sowohl vor der Operation (neoadjuvant) als auch danach (adjuvant) zugelassen ist.

Was gab es zuvor?

Die zuvor einzige von der FDA für die adjuvante Anwendung nach der Operation zugelassene Immuntherapie war:

• Nivolumab (Opdivo)

  • Die CheckMate-274-Studie bildete die Grundlage dafür, dass es

  • im März 2021 die FDA-Zulassung erhielt.

  • Diese Zulassung galt jedoch nur für die Anwendung nach der Operation.

• Für die neoadjuvante Anwendung vor der Operation war bis 2025 keine Immuntherapie von der FDA zugelassen.
• Durvalumab wurde damit zur ersten und einzigen für die neoadjuvante plus adjuvante Anwendung zugelassenen Immuntherapie in diesem Bereich.

FDA-Zulassung am 28. März 2025

Mit ihrer Entscheidung vom 28. März 2025 erteilte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA der Kombination von Durvalumab mit einer neoadjuvanten Chemotherapie aus Cisplatin und Gemcitabin sowie der anschließenden adjuvanten Durvalumab-Monotherapie nach radikaler Zystektomie die offizielle Zulassung. Sie beruhte auf der multizentrischen, offenen, randomisierten Studie mit 1.063 Patienten, der NIAGARA-Phase-III-Studie.

Klinische Wirksamkeit: signifikante Verbesserung des Überlebens

Die Patienten wurden auf zwei Studienarme verteilt:

• Experimenteller Arm: Neoadjuvantes Durvalumab + Cisplatin/Gemcitabin → radikale Zystektomie → adjuvantes Durvalumab
• Kontrollarm: Neoadjuvante Chemotherapie → radikale Zystektomie

Ereignisfreies Überleben (EFS)

• Im Durvalumab-Arm wurde das mediane EFS nicht erreicht (95%-KI: NR, NR)
• Im Kontrollarm betrug das mediane EFS 46,1 Monate (95%-KI: 32,2, NR)
• Hazard Ratio (HR): 0,68 (95%-KI: 0,56–0,82; p<0,0001) → In der Durvalumab-Gruppe sank das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod um 32%.

Gesamtüberleben (OS)

• In beiden Armen wurde das mediane Gesamtüberleben nicht erreicht.
• HR: 0,75 (95%-KI: 0,59–0,93; p=0,0106) → Das Sterberisiko war im Durvalumab-Arm um 25% niedriger.

Diese Ergebnisse sind nicht nur statistisch signifikant, sondern auch stark genug, um die klinische Praxis zu verändern.

Sicherheitsprofil und Dosierung

Die unerwünschten Wirkungen entsprachen den aus früheren Studien mit Durvalumab und platinbasierter Chemotherapie bekannten Befunden. Das zugelassene Dosierungsschema lautet:

• ≥30 kg Körpergewicht:
  • Neoadjuvant: 1.500 mg alle 3 Wochen
  • Adjuvant: 1.500 mg alle 4 Wochen
• <30 kg Körpergewicht:
  • 20 mg/kg in denselben Zeitabständen

Die Behandlung wird bis zur Krankheitsprogression, bis zu nicht akzeptabler Toxizität oder bis insgesamt 8 Zyklen nach der Operation fortgesetzt.

Stellenwert in der Praxis und künftige Auswirkungen

Die neoadjuvante und adjuvante Anwendung von Durvalumab verbessert nicht nur das Überleben. Durch eine Verringerung der Tumorlast vor der Operation eröffnet sie auch die Aussicht auf bessere Operationsergebnisse und möglicherweise bei manchen Patienten auf einen Erhalt der Harnblase.

Mit der NIAGARA-Studie ergänzt diese Behandlung die Ergebnisse früherer adjuvanter Studien wie CheckMate 274 und AMBASSADOR um eine starke neoadjuvante Grundlage.

Fazit

Durvalumab eröffnet eine neue Ära bei der Behandlung von Blasenkrebs, der in die Muskelschicht eingewachsen ist. Die FDA-Zulassung für die neoadjuvante und adjuvante Anwendung ist ein großer Schritt, weil sie das Überleben verlängert, ohne den Operationsablauf zu beeinträchtigen. Die Rolle der Immuntherapie bei MIBC ist damit nicht mehr nur experimentell, sondern entwickelt sich zu einer leitlinienprägenden Realität.