Kasa Yayılmış Mesane Kanserinde Ameliyat Öncesi ve Sonrası Durvalumab FDA Onayı Aldı

28 Mart 2025'te ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), kas tabakasına yayılmış mesane kanseri olan yetişkinlerde, durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca) adlı immünoterapi ilacına, gemsitabin ve sisplatin ile birlikte neoadjuvan tedavi olarak, ardından mesanenin ameliyatla alınmasını takiben adjuvan tedavi olarak tek ajan durvalumabı onayladı.

---

Neden Önemli?

Kas invaziv mesane kanseri (KİMK), teşhis anında mesane kanseri hastalarının yaklaşık %25’ini etkileyen, agresif bir hastalık alt grubudur. Bu evrede kanser, mesanenin kas tabakasına ulaşmış ancak henüz lenf nodlarına ya da uzak organlara yayılmamıştır.

Kasa yayılmış mesane kanserinde tedavi yaklaşımı genellikle radikal sistektomi (mesanenin tamamen çıkarılması) ve ardından sistemik tedavileri içerir. Ancak bu radikal cerrahi, birçok hasta için yaşam kalitesinde ciddi kayıplara yol açabilir. Bu nedenle, mesaneyi koruyarak etkili bir tedavi sağlamak, onkolojide önemli bir hedef haline gelmiştir.

Durvalumab ile yapılan yeni kombine tedavi protokolü, hem hayatta kalımı uzatması hem de ameliyatın etkinliğini bozmadan daha iyi sonuçlar sağlaması açısından önemli bir umut ışığı doğurdu.

---

Kasa Yayılmış Mesane Kanserinde Ameliyat Öncesi ve Sonrası ilk İmmünoterapi Onayı

Durvalumabın bu FDA onayı, kasa invaziv mesane kanseri için ameliyat öncesi (neoadjuvan) ve sonrası (adjuvan) kullanımda onaylanan ilk immünoterapi oldu.

Öncesinde ne vardı?

Daha önce adjuvan (ameliyat sonrası) kullanım için FDA onayı almış olan tek immünoterapi:

• Nivolumab (Opdivo)

  • CheckMate 274 çalışması temelinde

  • Mart 2021’de FDA onayı aldı

  • Ancak bu onay sadece ameliyat sonrası kullanım içindi.

• Neoadjuvan (ameliyat öncesi) kullanım için 2025’e kadar hiçbir immünoterapi FDA onayı almamıştı.
• Durvalumab, bu alandaki ilk ve tek neoadjuvan+adjuvan onaylı immünoterapi ilacı konumuna geldi.

---

FDA Onayı: 28 Mart 2025’te Verildi

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), 28 Mart 2025’te aldığı kararla, durvalumab'ın sisplatin ve gemsitabin içeren neoadjuvan kemoterapiyle birlikte kullanımına ve radikal sistektomi sonrası adjuvan durvalumab monoterapisine resmen onay verdi. Bu onay, 1.063 hastanın dahil edildiği çok merkezli, açık etiketli, randomize NIAGARA Faz III çalışmasına dayandırıldı.

---

---

Klinik Etkinlik: Sağkalımda Anlamlı Artış

Çalışmada hastalar iki kola ayrıldı:

• Deney kolu: Neoadjuvan durvalumab + sisplatin/gemsitabin → radikal sistektomi → adjuvan durvalumab
• Kontrol kolu: Neoadjuvan kemoterapi → radikal sistektomi

Olaysız Sağkalım (EFS)

• Durvalumab kolunda medyan EFS’ye ulaşılamadı (%95 GA: NR, NR)
• Kontrol kolunda medyan EFS: 46.1 ay (%95 GA: 32.2, NR)
• Tehlike oranı (HR): 0.68 (%95 GA: 0.56–0.82; p<0.0001) → Durvalumab grubunda, hastalık ilerlemesi veya ölüm riski %32 oranında azaldı.

Genel Sağkalım (OS)

• Her iki kolda da medyan genel sağkalıma ulaşılamadı.
• HR: 0.75 (%95 GA: 0.59–0.93; p=0.0106) → Yaşam kaybı riski durvalumab kolunda %25 daha düşüktü.

Bu sonuçlar, yalnızca istatistiksel olarak anlamlı değil, aynı zamanda klinik pratiği değiştirecek düzeyde güçlüdür.

Güvenlik Profili ve Dozaj

Advers etkiler, daha önce durvalumab ve platin bazlı kemoterapi ile yapılan çalışmalarda bildirilenlerle tutarlıydı. Onaylanan dozaj rejimi:

• ≥30 kg hastalarda:
  • Neoadjuvan: 1.500 mg, 3 haftada bir
  • Adjuvan: 1.500 mg, 4 haftada bir
• <30 kg hastalarda:
  • 20 mg/kg aynı periyotlarla

Tedavi, hastalık ilerleyene, kabul edilemez toksisite gelişene veya cerrahi sonrası toplam 8 siklusa kadar sürdürülüyor.

---

Uygulamadaki Yeri ve Geleceğe Etkisi

Durvalumab’ın bu şekilde neoadjuvan ve adjuvan olarak kullanılması, sadece hayatta kalımı artırmakla kalmıyor, aynı zamanda ameliyat öncesi tümör yükünü azaltarak cerrahinin başarısını artırma ve belki de bazı hastalarda mesaneyi koruma ihtimalini gündeme getiriyor.

NIAGARA çalışmasıyla birlikte bu tedavi, daha önce CheckMate 274 ve AMBASSADOR gibi adjuvan çalışmalardan elde edilen sonuçlara güçlü bir neoadjuvan temel eklemiş oldu.

---

Sonuç

Durvalumab, kas tabakasına yayılmış mesane kanseri tedavisinde yeni bir dönemin kapılarını aralıyor. Neoadjuvan ve adjuvan olarak kullanımının FDA tarafından onaylanması, hem hayatta kalım sürelerini uzatması hem de cerrahi süreci aksatmadan ilerlemesi nedeniyle büyük bir adım. KİMK tedavisinde immünoterapinin rolü artık sadece deneysel değil, rehber niteliğinde bir gerçek haline geliyor.