FDA одобрило дурвалумаб до и после операции при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря

28 марта 2025 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для взрослых с прорастанием мышечного слоя при раке мочевого пузыря одобрило дурвалумаб (Imfinzi, AstraZeneca): этот иммунотерапевтический препарат применяется вместе с гемцитабином и цисплатином в неоадъювантном лечении, а после хирургического удаления мочевого пузыря — отдельно в адъювантной терапии.

Почему это важно?

Мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (МИРМП) — агрессивная подгруппа заболевания, встречающаяся примерно у 25% пациентов на момент постановки диагноза рака мочевого пузыря. На этой стадии рак достигает мышечного слоя пузыря, но ещё не распространяется в лимфоузлы или отдалённые органы.

При мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря лечение обычно включает радикальную цистэктомию — полное удаление мочевого пузыря — с последующей системной терапией. Но эта радикальная операция у многих пациентов может значительно ухудшать качество жизни. Поэтому эффективное лечение с сохранением мочевого пузыря стало важной целью онкологии.

Новый протокол комбинированного лечения с дурвалумабом внушает надежду как благодаря продлению жизни, так и благодаря улучшению результатов без снижения эффективности операции.

Первое одобрение иммунотерапии до и после операции при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря

С этим одобрением FDA дурвалумаб, получивший разрешение на применение до операции (неоадъювантно) и после неё (адъювантно) при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря, стал первой иммунотерапией в такой схеме.

Что было до этого?

Ранее единственным иммунотерапевтическим препаратом, одобренным FDA для адъювантного, то есть послеоперационного, применения, был:

• Ниволумаб (Opdivo)

  • Исследование CheckMate 274 стало основанием, по которому

  • в марте 2021 года было получено одобрение FDA

  • Но это одобрение относилось только к послеоперационному применению.

• До 2025 года ни одна иммунотерапия не была одобрена FDA для неоадъювантного, то есть предоперационного, применения.
• Дурвалумаб стал первым и единственным иммунотерапевтическим препаратом с одобрением неоадъювантного + адъювантного применения в этой области.

Одобрение FDA получено 28 марта 2025 года

Решением от 28 марта 2025 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) применение дурвалумаба вместе с неоадъювантной химиотерапией цисплатином и гемцитабином и адъювантную монотерапию дурвалумабом после радикальной цистэктомии официально одобрило. Основанием послужило многоцентровое открытое рандомизированное исследование с участием 1063 пациентов — NIAGARA фазы III.

Клиническая эффективность: значимое увеличение выживаемости

Пациентов разделили на две группы:

• Экспериментальная группа: неоадъювантный дурвалумаб + цисплатин/гемцитабин → радикальная цистэктомия → адъювантный дурвалумаб
• Контрольная группа: неоадъювантная химиотерапия → радикальная цистэктомия

Бессобытийная выживаемость (EFS)

• В группе дурвалумаба медиана EFS не достигнута (95% ДИ: NR, NR)
• В контрольной группе медиана EFS: 46,1 месяца (95% ДИ: 32,2, NR)
• Отношение рисков (HR): 0,68 (95% ДИ: 0,56–0,82; p<0,0001) → в группе дурвалумаба риск прогрессирования заболевания или смерти снизился на 32%.

Общая выживаемость (OS)

• В обеих группах медиана общей выживаемости не достигнута.
• HR: 0,75 (95% ДИ: 0,59–0,93; p=0,0106) → риск смерти в группе дурвалумаба был на 25% ниже.

Эти результаты не только статистически значимы, но и достаточно убедительны, чтобы изменить клиническую практику.

Профиль безопасности и дозирование

Побочные эффекты соответствовали ранее отмеченным в исследованиях дурвалумаба и химиотерапии на основе платины. Одобренная схема дозирования:

• ≥30 kg у пациентов с такой массой тела:
  • Неоадъювантно: 1500 mg каждые 3 недели
  • Адъювантно: 1500 mg каждые 4 недели
• <30 kg у пациентов с такой массой тела:
  • 20 mg/kg с теми же интервалами

Лечение продолжают до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или в общей сложности до 8 циклов после операции.

Место в практике и влияние на будущее

Такое неоадъювантное и адъювантное применение дурвалумаба не только повышает выживаемость, но и уменьшает опухолевую нагрузку до операции, открывая перспективу повышения успешности хирургии и, возможно, сохранения мочевого пузыря у некоторых пациентов.

Исследование NIAGARA дополнило предыдущие исследования CheckMate 274 и AMBASSADOR по адъювантной терапии, добавив к их результатам убедительную неоадъювантную основу.

Заключение

Дурвалумаб открывает новую эпоху в лечении рака мочевого пузыря с прорастанием мышечного слоя. Одобрение FDA для неоадъювантного и адъювантного применения — большой шаг благодаря продлению жизни и возможности проводить лечение без нарушения хирургического процесса. Роль иммунотерапии при МИРМП становится уже не только экспериментальной, но и ориентиром для клинической практики.