Əzələ qatına yayılmış sidik kisəsi xərçəngində əməliyyatdan əvvəl və sonra durvalumab FDA təsdiqi aldı

28 mart 2025-ci ildə ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) əzələ qatına yayılmış sidik kisəsi xərçəngi olan böyüklərdə durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca) immunoterapiya dərmanını gemsitabin və sisplatinlə birlikdə neoadjuvant müalicə, sonra isə sidik kisəsi əməliyyatla çıxarıldıqdan sonra tək durvalumabı adjuvant müalicə kimi təsdiqlədi.

Niyə vacibdir?

Əzələyə invaziv sidik kisəsi xərçəngi (KİMK) diaqnoz zamanı sidik kisəsi xərçəngi xəstələrinin təxminən %25-ni əhatə edən aqressiv alt qrupdur. Bu mərhələdə xərçəng sidik kisəsinin əzələ qatına çatıb, lakin hələ limfa düyünlərinə və ya uzaq orqanlara yayılmayıb.

Əzələyə yayılmış sidik kisəsi xərçəngində yanaşma adətən radikal sistektomiya (sidik kisəsinin tam çıxarılması) və sonrakı sistem müalicələrini əhatə edir. Lakin belə radikal əməliyyat bir çox xəstənin həyat keyfiyyətini ciddi azalda bilər. Buna görə sidik kisəsini qoruyaraq effektiv müalicə təmin etmək onkologiyada mühüm məqsədə çevrilib.

Durvalumabla yeni kombinə müalicə protokolu həm sağqalımı uzatması, həm də əməliyyatın effektivliyini pozmadan daha yaxşı nəticələr verməsi baxımından mühüm ümid yaradıb.

Əzələyə yayılmış sidik kisəsi xərçəngində əməliyyatdan əvvəl və sonra ilk immunoterapiya təsdiqi

Durvalumabın bu FDA təsdiqi əzələyə invaziv sidik kisəsi xərçəngində əməliyyatdan əvvəl (neoadjuvant) və sonra (adjuvant) istifadə üçün təsdiqlənən ilk immunoterapiya oldu.

Əvvəllər nə var idi?

Əvvəllər adjuvant (əməliyyatdan sonra) istifadə üçün FDA təsdiqi almış yeganə immunoterapiya:

• Nivolumab (Opdivo)

  • CheckMate 274 tədqiqatı əsasında

  • 2021-ci ilin martında FDA təsdiqi alıb.

  • Lakin bu təsdiq yalnız əməliyyatdan sonrakı istifadə üçün idi.

• 2025-ci ilədək neoadjuvant (əməliyyatdan əvvəl) istifadə üçün heç bir immunoterapiya FDA təsdiqi almamışdı.
• Durvalumab bu sahədə ilk və yeganə neoadjuvant+adjuvant təsdiqli immunoterapiya dərmanı oldu.

FDA təsdiqi: 28 mart 2025-ci ildə verildi

ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) 28 mart 2025-ci il qərarı ilə durvalumabın sisplatin və gemsitabin tərkibli neoadjuvant kimyaterapiya ilə istifadəsini və radikal sistektomiyadan sonra adjuvant durvalumab monoterapiyasını rəsmi təsdiqlədi. Təsdiq 1063 xəstənin daxil olduğu çoxmərkəzli, açıq etiketli, randomizə edilmiş III faza NIAGARA tədqiqatına əsaslanırdı.

Klinik effektivlik: sağqalımda əhəmiyyətli artım

Tədqiqatda xəstələr iki qola ayrılıb:

• Təcrübə qolu: Neoadjuvant durvalumab + sisplatin/gemsitabin → radikal sistektomiya → adjuvant durvalumab
• Nəzarət qolu: Neoadjuvant kimyaterapiya → radikal sistektomiya

Hadisəsiz sağqalım (EFS)

• Durvalumab qolunda median EFS-ə çatılmayıb (%95 etibar intervalı: NR, NR)
• Nəzarət qolunda median EFS: 46,1 ay (%95 etibar intervalı: 32,2, NR)
• Risk nisbəti (HR): 0,68 (%95 etibar intervalı: 0,56–0,82; p<0,0001) → Durvalumab qrupunda proqressiya və ya ölüm riski %32 azalıb.

Ümumi sağqalım (OS)

• Hər iki qolda median ümumi sağqalıma çatılmayıb.
• HR: 0,75 (%95 etibar intervalı: 0,59–0,93; p=0,0106) → Durvalumab qolunda ölüm riski %25 aşağı olub.

Bu nəticələr yalnız statistik əhəmiyyətli deyil, klinik praktikanı dəyişəcək qədər güclüdür.

Təhlükəsizlik profili və dozalanma

Arzuolunmaz təsirlər durvalumab və platin əsaslı kimyaterapiyanın əvvəlki tədqiqatlarında bildirilənlərlə uyğun olub. Təsdiqlənmiş dozalanma rejimi:

• ≥30 kg xəstələrdə:
  • Neoadjuvant: hər 3 həftədən bir 1500 mg
  • Adjuvant: hər 4 həftədən bir 1500 mg
• <30 kg xəstələrdə:
  • Eyni intervallarla 20 mg/kg

Müalicə xəstəlik irəliləyənədək, qəbuledilməz toksiklik yarananadək və ya əməliyyatdan sonra ümumilikdə 8 siklədək davam etdirilir.

Praktikada yeri və gələcəyə təsiri

Durvalumabın bu şəkildə neoadjuvant və adjuvant istifadəsi sağqalımı artırmaqla yanaşı, əməliyyatdan əvvəl şiş yükünü azaldaraq cərrahiyyənin uğurunu artırmaq və bəlkə də bəzi xəstələrdə sidik kisəsini qorumaq ehtimalını gündəmə gətirir.

NIAGARA tədqiqatı bu müalicəyə əvvəl CheckMate 274 və AMBASSADOR kimi adjuvant tədqiqatların nəticələrinə əlavə güclü neoadjuvant əsas qazandırıb.

Nəticə

Durvalumab əzələ qatına yayılmış sidik kisəsi xərçənginin müalicəsində yeni dövrə yol açır. Neoadjuvant və adjuvant istifadəsinin FDA tərəfindən təsdiqlənməsi həm sağqalımı uzatması, həm də cərrahi prosesi ləngitmədən irəliləməsi baxımından böyük addımdır. KİMK müalicəsində immunoterapiyanın rolu artıq yalnız eksperimental deyil, təlimata yön verən reallığa çevrilir.