Durvalumabul a primit aprobarea FDA înainte și după operație în cancerul vezical cu invazie musculară

La 28 martie 2025, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat, pentru adulții cu cancer de vezică urinară cu invazie în stratul muscular, durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca), un imunoterapic administrat neoadjuvant cu gemcitabină și cisplatină, urmat, după îndepărtarea chirurgicală a vezicii, de durvalumab adjuvant în monoterapie.

De ce este important?

Cancerul vezical cu invazie musculară este un subgrup agresiv care afectează aproximativ 25% dintre pacienți la diagnostic. În această etapă, cancerul a ajuns în stratul muscular al vezicii, dar nu s-a extins încă la ganglioni sau organe îndepărtate.

Tratamentul include de obicei cistectomie radicală, adică îndepărtarea completă a vezicii, urmată de tratamente sistemice. Această operație poate afecta însă semnificativ calitatea vieții. Oferirea unui tratament eficient cu păstrarea vezicii a devenit astfel un obiectiv important în oncologie.

Noul protocol combinat cu durvalumab aduce speranță prin prelungirea supraviețuirii și îmbunătățirea rezultatelor fără compromiterea eficacității intervenției chirurgicale.

Prima aprobare a imunoterapiei înainte și după operație în cancerul vezical cu invazie musculară

Prin această aprobare FDA, durvalumabul a devenit, în cancerul vezical cu invazie musculară, pentru utilizare înaintea operației (neoadjuvantă) și după operație (adjuvantă), prima imunoterapie aprobată pentru ambele etape.

Ce exista anterior?

Singura imunoterapie aprobată anterior de FDA pentru utilizare adjuvantă, după operație, era:

• Nivolumab (Opdivo)

  • În baza studiului CheckMate 274, medicamentul

  • a primit aprobarea FDA în martie 2021

  • Aprobarea privea însă doar utilizarea după operație.

• Până în 2025 nu fusese aprobată de FDA nicio imunoterapie pentru utilizare neoadjuvantă.
• Durvalumabul a devenit primul și singurul imunoterapic aprobat în acest domeniu pentru utilizare neoadjuvantă plus adjuvantă.

Aprobarea FDA: acordată la 28 martie 2025

La 28 martie 2025, FDA a decis să autorizeze durvalumabul împreună cu chimioterapie neoadjuvantă cu cisplatină și gemcitabină și monoterapia adjuvantă cu durvalumab după cistectomie radicală, acordându-i aprobarea oficială. Aprobarea s-a bazat pe studiul multicentric, deschis, randomizat, cu 1063 de pacienți, NIAGARA, de fază III.

Eficacitate clinică: creștere semnificativă a supraviețuirii

Pacienții au fost repartizați în două brațe:

• Braț experimental: durvalumab neoadjuvant + cisplatină/gemcitabină → cistectomie radicală → durvalumab adjuvant
• Braț de control: chimioterapie neoadjuvantă → cistectomie radicală

Supraviețuire fără evenimente (EFS)

• În brațul cu durvalumab, mediana EFS nu a fost atinsă (CI 95%: NR, NR)
• În brațul de control, mediana EFS: 46,1 luni (CI 95%: 32,2, NR)
• Raport de hazard (HR): 0,68 (CI 95%: 0,56–0,82; p<0,0001) → În grupul cu durvalumab, riscul de progresie a bolii sau deces a scăzut cu 32%.

Supraviețuire globală (OS)

• Mediana supraviețuirii globale nu a fost atinsă în niciun braț.
• HR: 0,75 (CI 95%: 0,59–0,93; p=0,0106) → Riscul de deces a fost cu 25% mai mic în brațul cu durvalumab.

Rezultatele nu sunt doar semnificative statistic, ci suficient de puternice pentru a schimba practica clinică.

Siguranță și dozare

Reacțiile adverse au corespuns celor raportate anterior în studiile cu durvalumab și chimioterapie pe bază de platină. Schema aprobată:

• ≥30 kg (greutatea pacientului):
  • Neoadjuvant: 1500 mg, la fiecare 3 săptămâni
  • Adjuvant: 1500 mg, la fiecare 4 săptămâni
• <30 kg (greutatea pacientului):
  • 20 mg/kg, la aceleași intervale

Tratamentul continuă până la progresie, toxicitate inacceptabilă sau până la un total de 8 cicluri după operație.

Locul în practică și implicațiile viitoare

Utilizarea perioperatorie a durvalumabului nu doar crește supraviețuirea, ci, prin reducerea preoperatorie a volumului tumoral, ridică și posibilitatea unui succes chirurgical mai bun și, poate, a păstrării vezicii la unii pacienți.

Prin NIAGARA, această terapie a adăugat o bază neoadjuvantă solidă rezultatelor obținute anterior în studii adjuvante precum CheckMate 274 și AMBASSADOR .

Concluzie

Durvalumabul deschide o nouă etapă în tratamentul cancerului vezical cu invazie musculară. Aprobarea FDA pentru utilizarea înainte și după operație este un pas major, datorită prelungirii supraviețuirii fără perturbarea parcursului chirurgical. Rolul imunoterapiei în acest cancer depășește astfel caracterul experimental și devine o realitate care orientează practica.