Ist Ibrutinib als neue Waffe gegen Lymphkrebs wirksamer als Ofatumumab?

Eine im vergangenen Monat im Britischen Medizinjournal veröffentlichte umfassende und zuverlässige Studie verglich Ibrutinib und Ofatumumab bei chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), wenn mindestens eine frühere Behandlung keinen Nutzen gebracht hatte. Ibrutinib zeigte sowohl beim Ansprechen als auch beim Überleben Vorteile.

Die chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist eine Krebsart des Blutes und Knochenmarks, die von Lymphozyten ausgeht, einer Untergruppe der weißen Blutkörperchen und damit unserer Abwehrzellen. Sie ist die häufigste chronische Leukämie. Das kleinzellige lymphozytische Lymphom (SLL) entsteht ebenfalls aus Lymphozyten und ähnelt der CLL sehr. Der einzige Unterschied ist der geringe Blutbefall beim SLL. Fehlen große Mengen von Tumorzellen im Blutkreislauf, spricht man von SLL; sind sie vorhanden, von CLL. Daher werden beide Formen nahezu gleichgesetzt und gleich behandelt. Möglichkeiten sind beobachtendes Abwarten, Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation wie Milzentfernung und Stammzell- beziehungsweise Knochenmarktransplantation. Da die Erkrankung schwer behandelbar ist und besonders bei wiederkehrender oder resistenter CLL/SLL oft keine endgültige Heilung gelingt, werden alternative Verfahren untersucht. Zuletzt standen vor allem bestimmte zielgerichtete Behandlungen mit monoklonalen Antikörpern im Mittelpunkt. Diese Medikamente sollen an Leukämiezellen binden und sie zerstören, ohne normale Zellen zu schädigen. Das 2009 zugelassene Ofatumumab gehört dazu.

Ibrutinib dagegen ist ein zielgerichteter Wirkstoff in Form einer einmal täglich oral einzunehmenden Kapsel. Er blockiert ein Protein, das Vermehrung und Ausbreitung von Lymphkrebs steuert. Ibrutinib ist kein gerade erst entdecktes Medikament. Es hemmt ein Protein, die Bruton-Tyrosinkinase, in den Signalwegen von B-Lymphozyten, aus denen % 80-85 der Lymphome entstehen. Die FDA, die US-Behörde für Lebens- und Arzneimittel, genehmigte Ibrutinib erstmals im November 2013 ausschließlich für das Mantelzelllymphom. Weitere Zulassungen für andere Lymphome wurden jedoch erwartet. Die Zulassung für CLL/SLL im Februar 2014 bestätigte diese Erwartung. Danach begannen Vergleiche mit bestehenden Therapien. Eine davon ist die kürzlich veröffentlichte Vergleichsstudie mit Ofatumumab.

In dieser Studie wurden 391 Patienten mit wiederkehrender oder resistenter CLL/SLL, die mindestens eine erfolglose Vorbehandlung erhalten hatten, in 2 Gruppen eingeteilt. Eine erhielt regelmäßig täglich Ibrutinib, die andere Ofatumumab; die Nachbeobachtung dauerte etwa 10 Monate. Das Überleben nach 12 Monaten betrug unter Ibrutinib %90, unter Ofatumumab %81. Auch die Ansprechrate war unter Ibrutinib erheblich höher: %42 gegenüber %4. Bei den Nebenwirkungen bestanden dagegen keine wesentlichen Unterschiede.

Zusammenfassend scheint Ibrutinib bei chronischer lymphatischer Leukämie nach mindestens einer erfolglosen Vorbehandlung hinsichtlich Ansprechen und Überleben Ofatumumab deutlich überlegen. Dies ist sowohl für CLL/SLL-Patienten als auch für Menschen mit anderen Lymphkrebsarten sehr erfreulich, da bald weitere Zulassungen erwartet werden. Wie wir stets betonen, ist es dennoch sinnvoll, vorsichtig zu bleiben und nicht jede neue Entwicklung sofort in die klinische Praxis übertragen zu wollen.