Neuer Meilenstein bei kleinzelligem Lungenkrebs: Lurbinectedin plus Atezolizumab

Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) ist ein meist mit Rauchen verbundener, sehr aggressiver Tumor, der früh Metastasen bilden kann. Besonders bei Patienten mit ausgedehnter Erkrankung (Extensive Stage, ES-SCLC) kommt es trotz eines Ansprechens auf die Erstbehandlung häufig rasch zu einem Rückfall oder einer Progression. Deshalb werden Erhaltungstherapien benötigt, die das langfristige Überleben verbessern können.

#ASCO25  war der Kongress, auf dem die Phase-3-Studie IMforte vorgestellt wurde. Sie deutet auf einen potenziell revolutionären Fortschritt hin: Lurbinectedin, ein Chemotherapeutikum neuerer Generation, verbesserte zusammen mit dem Immuntherapeutikum Atezolizumab sowohl das progressionsfreie Überleben (PFS) als auch das Gesamtüberleben (OS) signifikant.

Die IMforte-Studie: Einzelheiten und Ergebnisse

Studiendesign:

• Gesamtzahl der Patienten: 660 (Patienten mit ES-SCLC ohne Hirnmetastasen vor Behandlungsbeginn)

• Induktionstherapie: 4 Zyklen Carboplatin + Etoposid + Atezolizumab

• Erhaltungstherapie: 483 Patienten

  • Kontrollgruppe: Atezolizumab (1200 mg IV alle 3 Wochen)

  • Experimentelle Gruppe: Atezolizumab + Lurbinectedin (3,2 mg/m² IV alle 3 Wochen)

Wichtigste Ergebnisse:

Progressionsfreies Überleben (PFS):

• Experimentelle Gruppe: 5,4 Monate

• Kontrollgruppe: 2,1 Monate

• HR: 0,54; P < 0,0001. Senkung des Progressionsrisikos um 46%

• PFS nach 6 Monaten: 41,2% (experimentell) gegenüber 18,7% (Kontrolle)

• PFS nach 12 Monaten: 20,5% gegenüber 12%

Gesamtüberleben (OS):

• Experimentelle Gruppe: 13,2 Monate

• Kontrollgruppe: 10,6 Monate

• HR: 0,73; P = 0,0174. Senkung des Sterberisikos um 27%.

• OS nach 12 Monaten: 56,3% gegenüber 44,1%

Sicherheitsprofil:

• Nebenwirkungen vom Grad 3/4: 25,6% (experimentell) gegenüber 5,8% (Kontrolle)

• Unerwünschte Ereignisse vom Grad 5 (mit Todesfolge): 0,8% gegenüber 0,4%

• Rate der Behandlungsabbrüche: 6,2% gegenüber 3,3%

Was ist Lurbinectedin (Zepzelca®)?

Ursprung:

Lurbinectedin ist eine aus Meeresorganismen abgeleitete Verbindung. Es ist eine weiterentwickelte, potentere und selektivere Variante von ET-743, das aus dem Meeresorganismus Ecteinascidia turbinata gewonnen wird. Im Jahr 2020 erhielt es von der FDA eine beschleunigte Zulassung zur Behandlung von metastasiertem kleinzelligem Lungenkrebs.

Grundlegende Eigenschaften:

• Wirkstoff: Lurbinectedin

• Handelsname: Zepzelca®

• Wirkstoffklasse: Transkriptionshemmer, antineoplastischer Wirkstoff aus der Gruppe der Alkaloidderivate

• Art der Anwendung: IV-Infusion alle 21 Tage (etwa 1 Stunde)

• FDA-Zulassung: 15. Juni 2020 (2. Behandlungslinie)

• Zulassungsstatus in der Türkei: Nicht zugelassen; auf der Liste für Arzneimittel aus dem Ausland, Sondergenehmigung der TİTCK erforderlich

Wirkmechanismus:

• Es bindet an die DNA und hemmt dadurch die RNA-Polymerase II.

• Es stoppt die onkogene Transkription

• Es löst Apoptose, also programmierten Zelltod, aus

• Es erleichtert die Aktivierung des Immunsystems in der Tumormikroumgebung

Häufigste Nebenwirkungen:

• Anämie (96%), Leukopenie (72%), Müdigkeit (58%), Thrombozytopenie (44%)

• Übelkeit, Appetitlosigkeit, Erbrechen, Durchfall, neutropenisches Fieber

• Lungenentzündung, erhöhte Leberenzyme, Hautgeschwüre

Klinischer und strategischer Kommentar

Mit dieser Studie wird Lurbinectedin nicht nur für die Zweitlinie, sondern auch als aussichtsreicher Kandidat für die Erhaltungstherapie in der Erstlinie sichtbar. Diese Strategie:

• verlängert die Tumorkontrolle

• vertieft die Wirkung der Immuntherapie

• kann durch langfristiges T-Zell-Gedächtnis eine anhaltende Immunantwort schaffen

Fazit: entsteht ein neuer Standard?

Nach den Daten der ASCO25 hat die Kombination aus Lurbinectedin und Atezolizumab bei ES-SCLC das Potenzial, ein neuer Standard zu werden. Dieser FDA-zugelassene Wirkstoff ist in der Türkei zwar noch nicht zugelassen, kann aber mit Sondergenehmigung beschafft werden. Dieser vielversprechende Fortschritt könnte in der Praxis für mehr Patienten ein längeres Leben bedeuten.