Новая веха при мелкоклеточном раке легкого: лурбинектедин плюс атезолизумаб

Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) — обычно связанная с курением опухоль с крайне агрессивным течением и ранним метастазированием. Особенно у пациентов с распространенной стадией (распространенное заболевание; РС-МРЛ) даже после ответа на первоначальное лечение часто вскоре наступает рецидив или прогрессирование. Это усиливает потребность в поддерживающих методах лечения, способных увеличить долгосрочную продолжительность жизни.

#ASCO25 — на этом конгрессе было представлено исследование фазы 3 IMforte, указывающее на достижение, способное коренным образом изменить эту область: лурбинектедин — химиотерапевтический препарат нового поколения — в сочетании с иммунотерапевтическим препаратом атезолизумабом значимо улучшил как выживаемость без прогрессирования (PFS), так и общую выживаемость (OS).

Исследование IMforte: подробности и результаты

Дизайн исследования:

• Общее число пациентов: 660 (пациенты с распространенной стадией МРЛ без метастазов в головном мозге до начала лечения)

• Индукционное лечение: 4 цикла карбоплатин + этопозид + атезолизумаб

• Этап поддерживающей терапии: 483 пациента

  • Контрольная группа: Атезолизумаб (1200 mg IV каждые 3 недели)

  • Экспериментальная группа: Атезолизумаб + лурбинектедин (3,2 mg/m² IV каждые 3 недели)

Основные результаты:

Выживаемость без прогрессирования (PFS):

• Экспериментальная группа: 5,4 месяца

• Контрольная группа: 2,1 месяца

• HR: 0,54; P < 0,0001. Снижение риска прогрессирования рака на 46%

• PFS через 6 месяцев: 41,2% (экспериментальная группа) против 18,7% (контроль)

• PFS через 12 месяцев: 20,5% против 12%

Общая выживаемость (OS):

• Экспериментальная группа: 13,2 месяца

• Контрольная группа: 10,6 месяца

• HR: 0,73; P = 0,0174. Снижение риска смерти на 27%.

• OS через 12 месяцев: 56,3% против 44,1%

Профиль безопасности:

• Нежелательные явления степени 3/4: 25,6% (экспериментальная группа) против 5,8% (контроль)

• Нежелательные явления степени 5 (приведшие к смерти): 0,8% против 0,4%

• Частота прекращения лечения: 6,2% против 3,3%

Что такое лурбинектедин (Zepzelca®)?

Происхождение:

Лурбинектедин — соединение, происходящее от морских организмов. Он представляет собой усовершенствованную, более мощную и селективную версию соединения ET-743, полученного из морского организма Ecteinascidia turbinata. В 2020 году FDA предоставило ему ускоренное одобрение для лечения метастатического мелкоклеточного рака легкого .

Основные характеристики:

• Действующее вещество: Лурбинектедин

• Торговое название: Zepzelca®

• Класс препарата: Ингибитор транскрипции, противоопухолевое средство — производное алкалоида

• Способ введения: IV-инфузия каждые 21 день (около 1 часа)

• Одобрение FDA: 15 июня 2020 года (2-я линия лечения)

• Регистрация в Турции: Не зарегистрирован; включен в перечень зарубежных препаратов, требуется специальное разрешение TİTCK

Механизм действия:

• Связываясь с ДНК, ингибирует РНК-полимеразу II,

• Останавливает онкогенную транскрипцию

• Запускает апоптоз — запрограммированную клеточную гибель

• Способствует активации иммунной системы в опухолевом микроокружении

Наиболее частые нежелательные явления:

• Анемия (96%), лейкопения (72%), утомляемость (58%), тромбоцитопения (44%)

• Тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, нейтропеническая лихорадка

• Пневмония, повышение печеночных ферментов, кожные язвы

Клиническая и стратегическая оценка

По результатам этой работы лурбинектедин становится перспективным кандидатом не только для второй линии, но и для поддерживающего лечения первой линии . Эта стратегия:

• Продлевает контроль опухоли

• Углубляет действие иммунотерапии

• Может делать иммунный ответ стойким за счет формирования долговременной памяти T-клеток

Заключение: рождается ли новый стандарт?

По данным ASCO25 комбинация лурбинектедина с атезолизумабом при распространенной стадии МРЛ может стать новым стандартом лечения. Этот одобренный FDA препарат пока не зарегистрирован в Турции, но может поставляться по специальному разрешению. Достижение, которое может означать более долгую жизнь для большего числа пациентов в клинической практике, обнадеживает.