Un nou moment de cotitură în cancerul pulmonar cu celule mici: lurbinectedin plus atezolizumab

Cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC) este o tumoră asociată de obicei fumatului, cu evoluție extrem de agresivă și posibilitate de metastazare precoce. Mai ales la pacienții diagnosticați în stadiu extins (avansat; ES-SCLC), chiar dacă se obține răspuns la tratamentul inițial, cancerul recidivează sau progresează adesea în scurt timp. Aceasta crește necesitatea unor tratamente de întreținere (maintenance) care pot prelungi supraviețuirea pe termen lung.

La congresul #ASCO25 a fost prezentat studiul IMforte de fază 3, care indică un progres cu potențial revoluționar în acest domeniu: lurbinectedinul , un medicament chimioterapic de nouă generație, asociat cu imunoterapia atezolizumab, a produs îmbunătățiri semnificative atât ale supraviețuirii fără progresie (PFS), cât și ale supraviețuirii globale (OS).

Studiul IMforte: detalii și rezultate

Designul studiului:

• Număr total de pacienți: 660 (pacienți cu ES-SCLC fără metastaze cerebrale înaintea tratamentului)

• Tratament de inducție: 4 cicluri carboplatină + etoposid + atezolizumab

• Etapa de tratament de întreținere: 483 de pacienți

  • Grup de control: Atezolizumab (1200 mg IV, la fiecare 3 săptămâni)

  • Grup experimental: Atezolizumab + lurbinectedin (3,2 mg/m² IV, la fiecare 3 săptămâni)

Principalele rezultate:

Supraviețuire fără progresie (PFS):

• Grup experimental: 5,4 luni

• Grup de control: 2,1 luni

• HR: 0,54; P < 0,0001. Reducere cu 46% a riscului de progresie a cancerului

• PFS la 6 luni: 41,2% (experimental) versus 18,7% (control)

• PFS la 12 luni: 20,5% versus 12%

Supraviețuire globală (OS):

• Grup experimental: 13,2 luni

• Grup de control: 10,6 luni

• HR: 0,73; P = 0,0174. Reducere cu 27% a riscului de deces.

• OS la 12 luni: 56,3% versus 44,1%

Profil de siguranță:

• Efecte adverse de grad 3/4: 25,6% (experimental) versus 5,8% (control)

• Evenimente adverse de grad 5 (care provoacă decesul): 0,8% versus 0,4%

• Rata de întrerupere a tratamentului: 6,2% versus 3,3%

Ce este lurbinectedinul (Zepzelca®)?

Origine:

Lurbinectedinul este un compus derivat din organisme marine. Este o versiune îmbunătățită, mai puternică și mai selectivă a compusului ET-743 obținut din organismul marin Ecteinascidia turbinata. În 2020, FDA i-a acordat aprobare accelerată pentru tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici metastatic .

Caracteristici principale:

• Substanță activă: Lurbinectedin

• Denumire comercială: Zepzelca®

• Clasă de medicamente: Inhibitor al transcripției, agent antineoplazic derivat de alcaloid

• Mod de administrare: Perfuzie IV la fiecare 21 de zile (aproximativ 1 oră)

• Aprobare FDA: 15 iunie 2020 (tratament de linia a 2-a)

• Statutul autorizării în Turcia: Nu este autorizat; se află pe lista medicamentelor din străinătate și necesită permisiune specială TİTCK

Mecanism de acțiune:

• Prin legarea de ADN, inhibă ARN-polimeraza II.

• Oprește transcripția oncogenică

• Declanșează apoptoza (moartea celulară programată)

• Facilitează activarea sistemului imunitar în micromediul tumoral

Cele mai frecvente efecte adverse:

• Anemie (96%), leucopenie (72%), oboseală (58%), trombocitopenie (44%)

• Greață, pierderea apetitului, vărsături, diaree, febră neutropenică

• Pneumonie, creșterea enzimelor hepatice, ulcerație cutanată

Comentariu clinic și strategic

În urma acestui studiu, lurbinectedinul apare ca un candidat puternic nu doar în linia a doua, ci și pentru tratamentul de întreținere din prima linie . Această strategie:

• Prelungește durata controlului tumoral

• Aprofundează efectul imunoterapiei

• Poate face răspunsul imun durabil prin formarea memoriei pe termen lung a celulelor T

Concluzie: se conturează un nou standard?

Conform datelor ASCO25, combinația lurbinectedin și atezolizumab are potențialul de a deveni, în tratamentul ES-SCLC, un nou standard . Acest agent aprobat de FDA poate fi procurat cu permisiune specială, deși nu este încă autorizat în Turcia. Evoluția este promițătoare și ar putea însemna o viață mai lungă pentru mai mulți pacienți în practica clinică.