ახალი გარდამტეხი მომენტი წვრილუჯრედოვან ფილტვის კიბოში: ლურბინექტედინი + ატეზოლიზუმაბი

წვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო (SCLC) ხშირად მოწევასთან დაკავშირებული, ძლიერ აგრესიული და ადრეული მეტასტაზირების უნარის მქონე სიმსივნეა. განსაკუთრებით გავრცობილი სტადიის (მოწინავე; ES-SCLC) პაციენტებში საწყის მკურნალობაზე პასუხის მიუხედავად, ხშირად მალე ვითარდება რეციდივი ან პროგრესირება. ეს ზრდის შემანარჩუნებელი მკურნალობის საჭიროებას, რომელსაც ხანგრძლივი გადარჩენის გაუმჯობესება შეუძლია.

#ASCO25 კონგრესზე წარმოდგენილი ფაზა 3-ის IMforte კვლევა ამ სფეროში შესაძლო გარდატეხაზე მიუთითებს: ლურბინექტედინი , ახალი თაობის ქიმიოთერაპიული პრეპარატი, ატეზოლიზუმაბის იმუნოთერაპიასთან კომბინაციაში მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს როგორც პროგრესირების გარეშე (PFS), ისე საერთო გადარჩენას (OS).

IMforte კვლევა: დეტალები და შედეგები

კვლევის დიზაინი:

• პაციენტთა საერთო რაოდენობა: 660 (ES-SCLC-ის მქონე პაციენტები მკურნალობამდე ტვინის მეტასტაზების გარეშე)

• ინდუქციური მკურნალობა: 4 ციკლი კარბოპლატინი + ეტოპოზიდი + ატეზოლიზუმაბი

• შემანარჩუნებელი მკურნალობის ეტაპი: 483 პაციენტი

  • საკონტროლო ჯგუფი: ატეზოლიზუმაბი (1200 mg IV, ყოველ 3 კვირაში)

  • ექსპერიმენტული ჯგუფი: ატეზოლიზუმაბი + ლურბინექტედინი (3.2 mg/m² IV, ყოველ 3 კვირაში)

მთავარი შედეგები:

პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS):

• ექსპერიმენტული ჯგუფი: 5.4 თვე

• საკონტროლო ჯგუფი: 2.1 თვე

• HR: 0.54; P < 0.0001. კიბოს პროგრესირების რისკის 46%-ით შემცირება

• 6-თვიანი PFS: 41.2% (ექსპერიმენტული) და 18.7% (კონტროლი)

• 12-თვიანი PFS: 20.5% და 12%

საერთო გადარჩენა (OS):

• ექსპერიმენტული ჯგუფი: 13.2 თვე

• საკონტროლო ჯგუფი: 10.6 თვე

• HR: 0.73; P = 0.0174. სიკვდილის რისკის 27%-ით შემცირება.

• 12-თვიანი OS: 56.3% და 44.1%

უსაფრთხოების პროფილი:

• ხარისხი 3/4-ის გვერდითი ეფექტები: 25.6% (ექსპერიმენტული) და 5.8% (კონტროლი)

• ხარისხი 5-ის (სიკვდილის გამომწვევი) გვერდითი მოვლენები: 0.8% და 0.4%

• მკურნალობის შეწყვეტის მაჩვენებელი: 6.2% და 3.3%

რა არის ლურბინექტედინი (Zepzelca®)?

წარმოშობა:

ლურბინექტედინი ზღვის ორგანიზმებიდან მიღებული ნაერთია. ის ზღვის ორგანიზმ Ecteinascidia turbinata-დან მიღებული ET-743 ნაერთის გაუმჯობესებული, უფრო ძლიერი და შერჩევითი ვერსიაა. FDA-მ 2020 წელს მეტასტაზური წვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მკურნალობისთვის დაჩქარებული დამტკიცება მიანიჭა.

ძირითადი მახასიათებლები:

• აქტიური ნივთიერება: ლურბინექტედინი

• სავაჭრო სახელი: Zepzelca®

• პრეპარატის კლასი: ტრანსკრიფციის ინჰიბიტორი, ალკალოიდის წარმოებული ანტინეოპლაზიური აგენტი

• შეყვანის გზა: IV ინფუზია ყოველ 21 დღეში (დაახლოებით 1 საათი)

• FDA-ს დამტკიცება: 15 ივნისი 2020 (მკურნალობის მე-2 ხაზი)

• ავტორიზაციის სტატუსი თურქეთში: არ არის ავტორიზებული; შეტანილია უცხოეთიდან შემოსატანი წამლების სიაში, საჭიროა TİTCK-ის სპეციალური ნებართვა

მოქმედების მექანიზმი:

• დნმ-ზე შეკავშირებით რნმ-პოლიმერაზა II-ს თრგუნავს

• ონკოგენურ ტრანსკრიფციას აჩერებს

• აპოპტოზს (პროგრამირებულ უჯრედულ სიკვდილს) იწვევს

• სიმსივნის მიკროგარემოში იმუნური სისტემის გააქტიურებას ხელს უწყობს

ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტები:

• ანემია (96%), ლეიკოპენია (72%), დაღლილობა (58%), თრომბოციტოპენია (44%)

• გულისრევა, უმადობა, ღებინება, დიარეა, ფებრილური ნეიტროპენია

• პნევმონია, ღვიძლის ფერმენტების მატება, კანის წყლული

კლინიკური და სტრატეგიული კომენტარი

ამ კვლევის შემდეგ ლურბინექტედინი ძლიერი კანდიდატია არა მხოლოდ მეორე ხაზში, არამედ პირველი ხაზის შემანარჩუნებელი მკურნალობისთვისაც . ეს სტრატეგია:

• სიმსივნის კონტროლის დროს ახანგრძლივებს

• იმუნოთერაპიის ეფექტს აღრმავებს

• T უჯრედების ხანგრძლივი მეხსიერების შექმნით იმუნურ პასუხს შეიძლება მდგრადს ხდიდეს

დასკვნა: ახალი სტანდარტი ყალიბდება?

ASCO25-ის მონაცემებით, ლურბინექტედინისა და ატეზოლიზუმაბის კომბინაცია ES-SCLC-ის მკურნალობაში შეიძლება ახალ სტანდარტად იქცეს. FDA-ს მიერ დამტკიცებული ეს პრეპარატი თურქეთში ჯერ ავტორიზებული არ არის, თუმცა სპეციალური ნებართვით მოპოვება შესაძლებელია. ეს იმედისმომცემი მიღწევა კლინიკურ პრაქტიკაში მეტი პაციენტისთვის უფრო ხანგრძლივ სიცოცხლეს შეიძლება ნიშნავდეს.