Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngində yeni dönüş nöqtəsi: lurbinectedin və atezolizumab

Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (KHAK) adətən siqaretlə əlaqəli, çox aqressiv gedişli və erkən metastaz verə bilən şişdir. Xüsusilə yayılmış mərhələ (irəliləmiş mərhələ; YE-KHAK) diaqnozu olanlarda ilk müalicəyə cavab alınsa da, əksər hallarda qısa müddətdə təkrarlanma və ya irəliləmə olur. Bu, uzunmüddətli sağqalımı artıra bilən saxlayıcı (maintenance) müalicələrə ehtiyacı artırır.

#ASCO25  konqresində təqdim olunan 3-cü faza IMforte araşdırması bu sahədə inqilabi yeniliyə işarə edir: lurbinectedin adlı yeni nəsil kimyaterapiya preparatı immunoterapiya preparatı atezolizumab ilə birləşdirildikdə həm irəliləməsiz sağqalımı (PFS), həm də ümumi sağqalımı (OS) əhəmiyyətli yaxşılaşdırıb.

IMforte araşdırması: təfərrüatlar və nəticələr

Araşdırmanın dizaynı:

• Ümumi xəstə sayı: 660 (müalicədən əvvəl beyin metastazı olmayan YE-KHAK xəstələri)

• İnduksiya müalicəsi: 4 kurs karboplatin + etoposid + atezolizumab

• Saxlayıcı müalicə mərhələsi: 483 xəstə

  • Nəzarət qrupu: Atezolizumab (1200 mg IV, 3 həftədən bir)

  • Təcrübə qrupu: Atezolizumab + lurbinectedin (3,2 mg/m² IV, 3 həftədən bir)

Əsas nəticələr:

İrəliləməsiz sağqalım (PFS):

• Təcrübə qrupu: 5,4 ay

• Nəzarət qrupu: 2,1 ay

• HR: 0,54; P < 0,0001. Xərçəngin irəliləmə riskində 46% azalma

• 6 aylıq PFS: 41,2% (təcrübə) və 18,7% (nəzarət)

• 12 aylıq PFS: 20,5% və 12%

Ümumi sağqalım (OS):

• Təcrübə qrupu: 13,2 ay

• Nəzarət qrupu: 10,6 ay

• HR: 0,73; P = 0,0174. Ölüm riskində 27% azalma.

• 12 aylıq OS: 56,3% və 44,1%

Təhlükəsizlik profili:

• Dərəcə 3/4 yan təsirlər: 25,6% (təcrübə) və 5,8% (nəzarət)

• Dərəcə 5 (ölümlə nəticələnən) arzuolunmaz hadisələr: 0,8% və 0,4%

• Müalicəni dayandırma tezliyi: 6,2% və 3,3%

Lurbinectedin (Zepzelca®) nədir?

Mənşəyi:

Lurbinectedin dəniz canlılarından alınan birləşmədir. Ecteinascidia turbinata adlı dəniz orqanizmindən əldə olunan ET-743 birləşməsinin təkmilləşdirilmiş, daha güclü və seçici versiyasıdır. 2020 ilində FDA tərəfindən metastatik kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginin müalicəsində sürətləndirilmiş təsdiq alıb.

Əsas xüsusiyyətləri:

• Təsiredici maddə: Lurbinectedin

• Ticarət adı: Zepzelca®

• Preparat sinfi: Transkripsiya inhibitoru, alkaloid törəməsi antineoplastik agent

• Tətbiq üsulu: 21 gündən bir IV infuziya (təxminən 1 saat)

• FDA təsdiqi: 15 iyun 2020 (2-ci xətt müalicəsi)

• Türkiyədə lisenziya vəziyyəti: Lisenziyalı deyil; xaricdən gətirilən dərman siyahısındadır, Türkiyənin TİTCK qurumunun xüsusi icazəsi lazımdır

Təsir mexanizmi:

• DNA-ya bağlanaraq RNA polimeraza II-ni inhibə edir

• Onkogen transkripsiyanı dayandırır

• Apoptozu (proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümünü) başladır

• Şiş mikromühitində immun sisteminin aktivləşməsini asanlaşdırır

Ən çox rast gəlinən yan təsirlər:

• Anemiya (96%), leykopeniya (72%), yorğunluq (58%), trombositopeniya (44%)

• Ürəkbulanma, iştahsızlıq, qusma, ishal, neytropenik qızdırma

• Pnevmoniya, qaraciyər fermentlərinin yüksəlməsi, dəri xorası

Klinik və strateji şərh

Bu araşdırma ilə lurbinectedin yalnız ikinci xətdə deyil, artıq birinci xətt saxlayıcı müalicənin də güclü namizədi kimi önə çıxır. Bu strategiya:

• Şişə nəzarət müddətini uzadır

• İmmunoterapiyanın təsirini dərinləşdirir

• Uzunmüddətli T hüceyrə yaddaşı yaradaraq immun cavabı davamlı edə bilər

Nəticə: yeni standart yaranırmı?

ASCO25 məlumatlarına görə lurbinectedin və atezolizumab kombinasiyası YE_KHAK müalicəsində yeni standarta çevrilmək potensialına malikdir. FDA təsdiqli bu agent Türkiyədə hələ lisenziyalı olmasa da, xüsusi icazə ilə əldə edilə bilər. Daha çox xəstə üçün daha uzun həyat demək ola biləcək bu yenilik ümidvericidir.